2020 Fiscal Year Annual Research Report
Basic research for the development of novel aromatase inhibitors against breast cancer
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18K07018
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
濱田 大治 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30771480)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151)
飛田 陽 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (10435026) [Withdrawn]
横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
東 美智代 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 准教授 (60315405)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 乳癌 / 転写制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、既存のアロマターゼ阻害剤（以下、AI）とは異なる、アロマターゼの遺伝子転写の抑制を標的にした新たな作用機序を有するAIの基盤研究を行い、臨床上の問題の解決につなげることを目的としている。ヒト乳癌培養細胞を用いたアロマターゼ活性測定、ルシフェラーゼアッセイ、リアルタイムPCR解析などを用いて明らかとなったPCP4およびアロマターゼの関連性を昨年度報告した（PCP4/PEP19 upregulates aromatase gene expression via CYP19A1 promoter I.1in human breast cancer SK-BR-3 cells. Oncotarget. 2018 Jul 3; 9(51): 29619-29633.）。それらの詳細について更なる検討（アロマターゼの各組織特異的なプロモーター領域を含むレポーターベクターを用いたルシフェラーゼアッセイ、アロマターゼおよびその関連因子のmRNA発現に対するリアルタイムPCR解析、その関連蛋白質のウェスタンブロットによる解析など）を加えた結果、PCP4と相互作用を示すと考えらえる蛋白質の存在が予想された。この蛋白質は、研究代表者が行っている、まったく別の研究（PCP4の神経分化に対する影響）においてもPCP4との関連性を指摘した蛋白質であり、PCP4のアロマターゼ制御機構も同様の機序を有することを明らかにした（PCP4/PEP19 downregulates neurite outgrowth via transcriptional regulation of Ascl1 and NeuroD1 expression in human neuroblastoma M17 cells. Lab Invest. 2020 Dec;100(12):1551-1563.）。
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Research Products
(1 results)
