Reseach about molecular mechanixm of lung adenocarcinoma with poor prognosis

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07020
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 大橋 健一 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (40231203)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10326027) ; 立石 陽子 横浜市立大学, 医学研究科, 客員講師 (20644438) ; 梅田 茂明 横浜市立大学, 付属病院, 助教 (30644439) ; 松村 舞依 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50812997)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 肺がん / 腺がん / 特発性間質性肺炎 / EGFR / 微小乳頭状亜型

Outline of Annual Research Achievements

1. EGFR変異型肺腺癌の進行に関与する分子的な変化を明らかにするため、特徴的な組織像である微小乳頭状亜型成分に起きている遺伝子発現プロファイルの解明を試みた. マイクロアレイを用いた検索では、DYRK2・KIAA1324・COL4A3・ITGBL1の4つの遺伝子の発現量に変化がみられた.4遺伝子についてRT-PCRでの検証を行い, 生物学的機能などを考慮し, 特にDYRK2に着目して解析を進めた.DYRK2の発現を免疫組織化学的に検索したところ, 微小乳頭状亜型成分を含むEGFR変異型肺腺癌において, より強く発現していることが確認された.DYRK2遺伝子を標的としたFISH解析の結果, 微小乳頭状亜型成分を含むEGFR変異型肺腺癌では, 微小乳頭状亜型成分を含まないEGFR変異型肺腺癌に比べて, 遺伝子増幅を示す症例が有意に多かった.
2．特発性間質性肺炎（IIP）合併肺癌群 とIIP非合併肺癌群に分類し、臨床病理学的所見を比較検討した。mucin family proteinの発現を検索し、各種KRAS 遺伝子の低頻度変異をdigital droplet PCRにより解析した。IIP群では年齢が高く、男性の割合が高く 、喫煙者の割合が高く、喫煙指数が高く、PFSは有意に短かった。　細胞亜型についてはIIP群において非TRU型の頻度が高かった。結果は対象を喫煙者、男性に限定した検討でも同様であり、蜂巣肺領域に発生した腺がんではより差が明瞭であった。多変量解析の結果、IIPと関連する他の臨床データとは独立して、IIP関連肺腺がんではMUC1、MUC7、MUC21 は低発現、MUC4、 MUC5Bは高発現という特徴を示した。背景の化生上皮巣、正常上皮においても種々のKRAS遺伝子の変異が低頻度に認められ、IIP患者における高頻度の肺腺癌発生との関連が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Clinical, radiological, and pathological features of anti-asparaginyl tRNA synthetase antibody-related interstitial lung disease. (2020)
  • Author(s): Aiko N, Yamakawa H, Iwasawa T, Takemura T, Okudela K, Kitamura H, Hagiwara E, Ikeda S, Baba T, Iso S, Yamaguchi Y, Kondo Y, Kurabayashi T, Ohashi K, Sato S, Ogura T
  • Journal Title: Respir Investig Volume: 58 Pages: 196-203
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2019.12.003
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A method to obtain reproducible Ki-67 indices in lung adenocarcinoma (2020)
  • Author(s): Okudela K, Woo T, Saigusa Y, Arai H, Matsumura M, Mitsui H, Sugiyama M, Sekiya M, Ishikawa Y, Oshiro H, Kameda Y, Ohashi K
  • Journal Title: Histopathology Volume: 78 Pages: 414-423
  • DOI: 10.1111/his.14234
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Frequent DYRK2 gene amplification in micropapillary element of lung adenocarcinoma - an implication in progression in EGFR-mutated lung adenocarcinoma (2020)
  • Author(s): Koike C, Okudela K, Matsumura M, Mitsui H, Suzuki T, Arai H, Kataoka T, Ishikawa Y, Umeda S, Tateishi Y, Ohashi K
  • Journal Title: Histol Histopathol Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.14670/HH-18-294
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhalation challenge test using pigeon eggs for chronic hypersensitivity pneumonitis (2020)
  • Author(s): Okuda R, Takemura T, Mikami Y, Hagiwara E, Iwasawa T, Baba T, Kitamura H, Komatsu S, Okudela K, Ohashi K, Ogura T
  • Journal Title: Clin Exp Allergy Volume: 50 Pages: 1381-1390
  • DOI: 10.1111/cea.13752
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A Japanese case of COVID-19: An autopsy report (2020)
  • Author(s): Okudela K, Hayashi H, Yoshimura Y, Sasaki H, Horiuchi H, Miyata N, Tachikawa N, Tsuchiya Y, Mitsui H, Ohashi K
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 70 Pages: 820-824
  • DOI: 10.1111/pin.13002
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] EGFR 遺伝子変異陽性肺腺癌の微小乳頭状組織亜型に特徴的なmRNA 発現解析プロファイルの解明 (2020)
  • Author(s): 小池千尋, 奥寺康司, 三井秀昭, 荒井宏雅, 松村舞依, 片岡俊朗, 梅田茂明, 立石陽子, 鈴木健久, 大橋 健一.
  • Organizer: 第109 回日本病理学会総会
• [Presentation] 間質性肺炎の蜂窩肺におけるKRAS 点突然変異頻度の計測 (2020)
  • Author(s): 片岡俊朗, 奥寺康司, 荒井宏雅, 馬場智尚, 三井秀昭, 牛尾良太, 松村舞依, 小池千尋, 立石陽子, 大橋 健一
  • Organizer: 第109 回日本病理学会総会
• [Presentation] 肺腺癌に対するKi67 の標識指数のカットオフ値 (2020)
  • Author(s): 奥寺康司, 荒井宏雅, 松村舞依, 三井秀昭, 鈴木健久, 立石陽子, 田尻道彦, 小池千尋, 片岡俊朗, 大橋 健一
  • Organizer: 第109 回日本病理学会総会