2019 Fiscal Year Research-status Report
ヒト腫瘍組織の物性を規定する病理像と分子機構の解明
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18K07035
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
小嶋 基寛 国立研究開発法人国立がん研究センター, 臨床開発センター, ユニット長 (30338470)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 癌微小環境 / メカノトランスダクション / 癌関連線維芽細胞 / Transgelin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、#1 Transgelinの免疫組織学的検討、#2 ヒト大腸癌の硬さと transgelin発現の検討、#3 線維芽細胞における transgelinの硬さ形成と腫瘍進展に与える生物学的機能解析を行い、transgelin発現を介して生じる腫瘍組織の硬さが、癌細胞に与える影響を検討することである。
今年度は、#2に関して前向きに情報を収集する環境の構築を行った。#3においては in vitroで線維芽細胞における transgelin発現の機能解析を行った。
#1 Transgelinの免疫組織学的検討: 大腸におけるTransgelinの発現が、癌間質に有意であり、その発現が予後因子であることを示した。本年度までに論文化が終了している。
#2 ヒト大腸癌の硬さと transgelin発現の検討: 肝細胞癌、転移性肝癌、膵臓癌において、硬さ情報を有する症例の試料蓄積を行い、研究環境を確立した。今後、膵臓癌における発現解析を行い、硬さ情報との相関を検討することで、大腸癌における検討の feasibilityが判明する。
#3 線維芽細胞における transgelinの硬さ形成と腫瘍進展に与える生物学的機能解析: transgelinノックダウン線維芽細胞を確立し、癌細胞培養上清で刺激する実験を行い、コントロールと比較した。線維芽細胞を刺激した際に生じる形態変化、アクチン、コラーゲン発現の上昇が transgelinノックダウンにより低下することから、transgelinが線維芽細胞の活性化に関わることを示した。今後transgelinノックダウン線維芽細胞をがん培養上清で刺激することにより、分子機構の全体を把握する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的は、#1 Transgelinの免疫組織学的検討、#2 ヒト大腸癌の硬さと transgelin発現の検討、#3 線維芽細胞における transgelinの硬さ形成と腫瘍進展に与える生物学的機能解析を行い、transgelin発現を介して生じる腫瘍組織の硬さが、癌細胞に与える影響を検討することである。
#1 大腸におけるTransgelinの発現が、癌間質に有意であり、その発現が予後因子であることを示した。本年度までに論文化が終了しており、予定通りである。
#2 ヒト大腸癌の硬さと transgelin発現の検討: 予定通り、大腸癌の硬さ情報を有する症例の試料を蓄積する研究環境を確立した。今後、膵臓癌における発現解析を行い、硬さ情報との相関を検討することで、大腸癌における検討の feasibilityが判明すると考えている。
#3 線維芽細胞における transgelinの硬さ形成と腫瘍進展に与える生物学的機能解析: 昨年度までにtransgelinノックダウン線維芽細胞を確立した。今年度はtransgelinノックダウン線維芽細胞を癌細胞培養上清で刺激することでtransgelinが線維芽細胞の活性化に関わることを示した。今後は網羅解析を行う事で 線維芽細胞活性化におけるtransgelinの役割を俯瞰的に検討する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究の目的は、#1 Transgelinの免疫組織学的検討、#2 ヒト大腸癌の硬さと transgelin発現の検討、#3 線維芽細胞における transgelinの硬さ形成と腫瘍進展に与える生物学的機能解析を行い、transgelin発現を介して生じる腫瘍組織の硬さが、癌細胞に与える影響を検討することであり、今年度までおおむね予定通り研究が遂行されている。来年度はヒト腫瘍組織における硬さとtransgelinを含めた発現解析を行い、transgelinノックダウン線維芽細胞を刺激した際の発現をコントロールと比較することで、ヒト腫瘍組織の物性を規定する病理像と分子機構の解明研究の総括につなげたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
出張の中止が生じたため。
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[Journal Article] The potential application of PD-1 blockade therapy for early-stage biliary tract cancer.2020
Author(s)
Umemoto K, Togashi Y, Arai Y, Nakamura H, Takahashi S, Tanegashima T, Kato M, Nishikawa T, Sugiyama D, Kojima M, Gotohda N, Kuwata T, Ikeda M, Shibata T, Nishikawa H.
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Journal Title
Int Immunol.
Volume: 32
Pages: 273-281
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ki67 expression and localization of T cells after neoadjuvant therapies as reliable predictive markers in rectal cancer.2020
Author(s)
Imaizumi K, Suzuki T, Kojima M, Shimomura M, Sakuyama N, Tsukada Y, Sasaki T, Nishizawa Y, Taketomi A, Ito M, Nakatsura T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 111
Pages: 23-35
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proportion of goblet cell is associated with malignant potential in invasive mucinous adenocarcinoma of the lung.2019
Author(s)
Oki T, Aokage K, Ueda T, Sugano M, Tane K, Miyoshi T, Kojima M, Fujii S, Kuwata T, Ochiai A, Funai K, Tsuboi M, Ishii G.
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Journal Title
Pathol Int.
Volume: 69
Pages: 526-535
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dexamethasone Increases Cisplatin-Loaded Nanocarrier Delivery and Efficacy in Metastatic Breast Cancer by Normalizing the Tumor Microenvironment.2019
Author(s)
Martin JD, Panagi M, Wang C, Khan TT, Martin MR, Voutouri C, Toh K, Papageorgis P, Mpekris F, Polydorou C, Ishii G, Takahashi S, Gotohda N, Suzuki T, Wilhelm ME, Melo VA, Quader S, Norimatsu J, Lanning RM, Kojima M, Stuber MD, Stylianopoulos T, Kataoka K, Cabral H.
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Journal Title
ACS Nano.
Volume: 13
Pages: 6396-6408
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Growth patterns of small peripheral squamous cell carcinoma of the lung and their impacts on2019
Author(s)
Omori T, Aokage K, Nakamura H, Katsumata S, Miyoshi T, Sugano M, Kojima M, Fujii S, Kuwata T, Ochiai A, Ikeda N, Tsuboi M, Ishii G.
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Journal Title
J Cancer Res Clin
Volume: 145
Pages: 1773-1783
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] More Objective Assessment of Tumor Regression in Post Neoadjuvant Therapy Resections for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma:A Multicenter Study on Comparison of Multiple Tumor Regression Grading Systems2019
Author(s)
Matsuda Y, Ohkubo S, Fukumura Y, Hirabayashi K, Yamaguchi H, Sahara Y, Kawanishi A, Takahashi S, Arai T, Kojima M, Mino-Kenudson M
Organizer
American pancreas association meeting
Int'l Joint Research
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