2020 Fiscal Year Annual Research Report
Cotton rats: novel animal models for comorbidities
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18K07037
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
中村 鉄平 北海道大学, 獣医学研究院, 客員研究員 (80786773)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
昆 泰寛 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (10178402)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | コットンラット / 併存症 / インスリン抵抗性 / 慢性腎臓病 / 胸腺嚢胞 / 咽頭梨状窩瘻 / 自切 / 卵細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当研究は、実験用齧歯目であるコットンラットが具有する併存症の相互作用、原因遺伝子を明らかにすることを目的とした。
北海道立衛生研究所にて維持された近交系雌雄コットンラットの全身諸臓器について肉眼的，組織学的及び血液学的な背景データを収集するとともに、異常を呈した臓器を精査した。その結果、申請者らはコットンラットの表現型を複数見出した。i)雄性のコットンラットは、通常食摂食下でインスリン抵抗性等の代謝性疾患を呈し、それは内臓脂肪蓄積に加え、膵臓外分泌部への異所性脂肪蓄積と関連する。ii)雌性コットンラットが尿細管間質病変を主徴とする慢性腎臓病を発症した。iii)加齢の雄性コットンラットが糸球体病変を主徴とする慢性腎臓病を呈する。iv)雌性特異的に加齢性の胸腺嚢胞を呈する。v)下咽頭梨状窩瘻(PSF)と呼ばれる鰓後体遺残物が残存し、咽頭と甲状腺が管状構造でつながる。vi)コットンラットは尾を自切するが、尾の皮膚にfracture planeという脆弱な部分を持つ。vii)卵巣に多卵性卵胞及び二核の卵細胞を持つことを見出した。
以上のように、コットンラットはヒトで罹患率が上昇しているメタボリックシンドローム及び慢性腎臓病などの素因を複数併存し、ヒト併存症を模倣し得ることが示唆された。さらに、コットンラットの表現型には性差が存在するとともに、自己免疫疾患の関与が疑われた。当初の想定よりもコットンラットが具有する表現型が多く、原因遺伝子の探索には至らなかったが、当研究成果は「コットンラットがヒト併存症モデルマウスである」ことを示し、併存症の相互作用解明に寄与すると結論した。
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