母子免疫によるHTLV-1感染予防ワクチンの検討

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07054
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 相内 章 国立感染症研究所, 感染病理部, 主任研究官 (10572133)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HTLV-1 / ワクチン / 母子免疫

Outline of Annual Research Achievements

HTLV-1は、Adult T-cell leukemia（ATL）等のHTLV-1関連疾患を引き起こす。ATLの発症は1年あたりキャリア1000~3000人に1人の割合で起こり、生涯発症率は約4~5%と考えられている。HTLV-1キャリアにおける発症予防ならびに新たな感染を阻止するための手段として、ワクチン接種が考えられる。Envタンパク質に対する抗体がウイルスを中和するという報告から、Envタンパク質を抗原としたワクチンの接種により、感染防御が可能であると期待できる。HTLV-1の感染防御を評価する最適な動物実験モデルは存在しないが、マウスにHTLV-1感染ヒトT細胞であるMT-2細胞を移入することで、ウイルスゲノムがマウスゲノムに組み込まれプロウイルス化するとの報告がある。ワクチン接種によりこのプロウイルス化を阻止できれば、ワクチンにより感染防御を獲得できたと評価可能であると考えた。
マウスへのHTLV-1感染効率は低いとされるため、プロウイルスをReal-time PCRで検出するためには、可能な限りゲノムDNAを濃く調製する必要がある。これまでは市販のゲノムDNA調製キットを用い、推奨の手順に従い調製してきたが、求める濃度で調製できない場合があった。そこで今年度は、より効率よく感染防御効果を評価できるように、MT-2細胞の移入後の脾臓ならびに腸間膜リンパ節を用いて、各組織の破砕方法ならびに高濃度でゲノムDNAを調製する方法の比較検討に着手した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

バキュロウイルス発現系による組換えEnvタンパク質（rEnv）の皮下接種による抗体応答の評価は順調に進んでいるが、経鼻接種による抗体応答の評価には着手できていない。これは、COVID-19の影響により高濃度抗原の入手に目処が立たないためである。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題では、母子免疫を利用した感染防御効果の検討を第一目標としている。全身性のIgG抗体応答を主体とするワクチンの皮下接種、粘膜局所へのIgA抗体応答を可能にするワクチンの経鼻接種、どちらの方法が母子免疫を利用したHTLV-1感染阻止に対して効果が高いか比較する予定である。しかしながら、接種容量の上限が大きい皮下接種と異なり、経鼻接種でマウスの鼻腔にワクチンを滴下することから、その接種容量は少ない。これを可能にするためには、濃い濃度でrEnvを調製する必要がある。今後、精製度を減ずることなく濃い濃度のrEnvを精製・調製することが課題となる。

Causes of Carryover

年度末納品等にかかる支払いが、令和５年４月１日以降となったため。
当該支出分については次年度の実支出額に計上予定であるが、令和４年度分についてはほぼ使用済みである。