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2019 Fiscal Year Research-status Report

Role of PYCARD, an apoptosis-inducing gene, in prostatic tumorigenesis

Research Project

Project/Area Number 18K07061
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

福重 真一  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90192723)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords癌 / ゲノム / 遺伝子 / 前立腺癌 / PYCARD / DNAメチル化 / モデルマウス / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、前立腺癌モデルマウスとPycardノックアウトマウスを掛け合わせることによって、前立腺癌において高頻度メチル化異常を示すPYCARD遺伝子の前立腺癌の発生・進展における役割を明らかにすることを目的とする。また、ヒト前立腺癌組織の免疫染色により、PYCARD不活化の時期、臨床病理学的因子との関連を調べる。
本年度は、① Pycard +/- 雌雄マウスからPycard -/- 雌マウスの作製、② Pycard -/- 雌マウスとPten +/flox 凍結精子からIVF(in vitro fertilization)によりPycard+/-; Pten +/flox 雌雄マウスの作製をおこなった。
また、ヒト前立腺癌50症例を用い、メチル化特異的PCR(MSP)法によるPYCARDプロモーター領域のメチル化と免疫染色法によるPYCARD蛋白発現を詳細に解析した。マイクロダイセクションを用いた腫瘍部、正常部のMSP解析では、PYCARDの腫瘍特異的メチル化は92%(46/50)と高頻度であり、PYCARDのDNAメチル化が前立腺癌の診断におけるバイオマーカーとなる可能性を示した。一方、PYCARD免疫染色は、70%(35/50)の症例で正常な上皮細胞あるいは基底細胞が陽性を示し、腫瘍部で陰性を示した。残りの15症例のうち11症例は正常部、腫瘍部共に陰性を示し、4症例は正常部、腫瘍部共に陽性を示した。正常部、腫瘍部共に陽性を示した4症例中3症例は正常部の方がより強い染色を示した。さらに前癌病変HGPIN(High-grade prostatic intraepithelial neoplasia)が見られる標本が5症例あったが、すべてPYCARDは陰性であった。これらの結果は、PYCARDの発現制御にはDNAメチル化以外の機構が存在することを示している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

Pycard +/- 雌雄マウスの自然交配から子マウスが生まれるまでに時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

Pycard+/-; Pten+/flox 雌雄マウスの自然交配によりPycard-/-; Ptenflox/floxマウスを作製する。また、PB-Cre4マウス凍結受精卵の個体復元をおこない、Pycard-/-; Ptenflox/floxマウスとの掛け合わせによって前立腺特異的なPten-/-; Pycard-/-マウスを作製し、Pten-/-; Pycard-/floxマウス、Pten-/-; Pycardflox/floxマウスとの比較によってHGPIN(High-grade prostatic intraepithelial neoplasia)や前立腺癌の発生時期、腫瘍径の違いなどに焦点を当て解析していく。また、PYCARDの免疫染色については、マイクロダイセクションした組織が悪性度を示すグリソンスコアが3+4あるいはそれ以上の比較的大きな腫瘍であったため、グリソンスコア3+3あるいは、それ以下の症例や前癌病変HGPINを含む症例についてさらに解析を進める。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Presentation (3 results)

  • [Int'l Joint Research] Emory University School of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Emory University School of Medicine
  • [Presentation] アポトーシス誘導遺伝子PYCARDは前立腺癌でDNA高度メチル化により発現抑制される2019

    • Author(s)
      宮内隼弥、高橋正博、大久保鉄平、齋木由利子、三塚浩二、荒井陽一、堀井明、福重真一
    • Organizer
      第108回日本病理学会総会
  • [Presentation] IRX1の異常メチル化は前立腺癌に高頻度で発生し、増殖を活性化する2019

    • Author(s)
      高橋正博、三塚浩二、伊藤明宏、堀井明、福重真一
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] PYCARDは前立腺癌において異常にメチル化し、発現低下している2019

    • Author(s)
      福重真一、宮内隼弥、高橋正博、齋木由利子、大久保鉄平、三塚浩二、荒井陽一、堀井明
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会

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Published: 2021-01-27  

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