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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Bone marrow-derived myeloid cells entering the brain via the choroid plexus are involved in neuroinflammatory and neurodegenerative conditions

Research Project

Project/Area Number 18K07072
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

島田 厚良  杏林大学, 保健学部, 教授 (50311444)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords脈絡叢 / 全身性炎症 / 脳内炎症 / 敗血症
Outline of Annual Research Achievements

これまでの自らの研究により、成体においては、非炎症性環境でミエロイド系譜細胞が脳実質へと進入する際の経路として脈絡叢が重要であることが分かっている。これに対し、全身性炎症を惹起した場合には、頭蓋内の細胞としては脈絡叢間質のマクロファージが最初に応答し、近傍の間質細胞を刺激することを明らかにした。脈絡叢間質細胞は上皮細胞との間で、多彩なサイトカインを介して双方向的に刺激し合う。一方、脈絡叢を介して末梢の炎症が脳内に影響を及ぼす経路は、脳形成期の未熟な脳実質においては、頭部間葉からミクログリア前駆細胞が脳実質に進入する経路と共通する可能性がある。
そこで、ヒトでは新生仔マウスを用いて、炎症に応答する脳内サイトカイン変動の特徴を明らかにした。生後7日齢C57BL/6マウスを用い、実験群にはlipopolysaccharide (LPS)を0.75 mg/kg単回腹腔投与した。投与4時間後、24時間後に脳を摘出して領域に分割した。蛋白質を抽出し、15種類のサイトカイン濃度を同時イムノアッセイした。また、投与24時間後に全身灌流固定し、頭蓋と脳を含む凍結ブロックを作製して免疫染色を行った。その結果、大脳皮質と辺縁系で、LPS投与後に濃度上昇したサイトカインは6種類あり、CCL2, CXCL10, G-CSFは4時間後も24時間後も高濃度であった。脳内CCL2発現は軟膜・脳実質の血管内皮に認められた。以上より、新生仔では、全身性炎症に応答して上昇する脳内サイトカイン濃度の経時変化が成体とは異なると考えられる。新生仔脳のCCL2上昇は、成体に比べて長時間持続するのが特徴で、発現細胞が血管内皮である点も、脈絡叢・髄膜が主体をなす成体脳とは異なる。CCL2を介する血管内皮の免疫応答は、全身性炎症を脳に伝達する未熟脳に特有な機序を知る上で鍵を握る。

  • Research Products

    (12 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Illinois(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of Illinois
  • [Int'l Joint Research] RMIT University(オーストラリア)

    • Country Name
      AUSTRALIA
    • Counterpart Institution
      RMIT University
  • [Int'l Joint Research] China Medical University(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      China Medical University
  • [Journal Article] Loss-of-function mutation of c-Ret causes cerebellar hypoplasia in mice with Hirschsprung disease and Down's syndrome2021

    • Author(s)
      Ohgami Nobutaka、Iizuka Akira、Hirai Hirokazu、Yajima Ichiro、Iida Machiko、Shimada Atsuyoshi、Tsuzuki Toyonori、Jijiwa Mayumi、Asai Naoya、Takahashi Masahide、Kato Masashi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 296 Pages: 100389~100389

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2021.100389

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Sex-dependent differences in the gut microbiota following chronic nasal inflammation in adult mice2021

    • Author(s)
      Mishima Yuko、Osaki Takako、Shimada Atsuyoshi、Kamiya Shigeru、Hasegawa-Ishii Sanae
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: 4640

    • DOI

      10.1038/s41598-021-83896-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Human papillomavirus infection status of single cells isolated from cervical cytology specimens by simple manual microdissection2021

    • Author(s)
      Noji Natsumi、Okayama Kaori、Oda Mizue、Shimada Atsuyoshi、Okodo Mitsuaki
    • Journal Title

      Journal of Medical Virology

      Volume: 2021 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1002/jmv.26888

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased cytokine expression in the choroid plexus stroma and epithelium in response to endotoxin-induced systemic inflammation in mice2021

    • Author(s)
      Shimada Atsuyoshi、Hasegawa-Ishii Sanae
    • Journal Title

      Toxicology Reports

      Volume: 8 Pages: 520~528

    • DOI

      10.1016/j.toxrep.2021.03.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Mutation in Sodium-Glucose Cotransporter 2 Results in Down-Regulation of Amyloid Beta (A4) Precursor-Like Protein 1 in Young Age, Which May Lead to Poor Memory Retention in Old Age2020

    • Author(s)
      Unno Keiko、Takagi Yoshiichi、Konishi Tomokazu、Suzuki Mitsuhiro、Miyake Akiyuki、Kurotaki Takumi、Hase Tadashi、Meguro Shinichi、Shimada Atsuyoshi、Hasegawa-Ishii Sanae、Pervin Monira、Taguchi Kyoko、Nakamura Yoriyuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 5579~5579

    • DOI

      10.3390/ijms21155579

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Proteomic profile differentiating between mesial temporal lobe epilepsy with and without hippocampal sclerosis2020

    • Author(s)
      Furukawa Ayako、Kakita Akiyoshi、Chiba Yoichi、Kitaura Hiroki、Fujii Yukihiko、Fukuda Masafumi、Kameyama Shigeki、Shimada Atsuyoshi
    • Journal Title

      Epilepsy Research

      Volume: 168 Pages: 106502~106502

    • DOI

      10.1016/j.eplepsyres.2020.106502

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Psychoneuroimmunology goes East: Development of the PNIRS affiliate and its expansion into PNIRS2020

    • Author(s)
      Kelley Keith W.、Peng Yu-Ping、Liu Quentin、Chang Hui-Chih、Spencer Sarah J.、Hutchinson Mark R.、Shimada Atsuyoshi
    • Journal Title

      Brain, Behavior, and Immunity

      Volume: 88 Pages: 75~87

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2020.04.026

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳と免疫系の細胞間相互作用を可能にする脳の組織学的構築原理2020

    • Author(s)
      島田厚良
    • Journal Title

      杏林医学会雑誌

      Volume: 51巻 Pages: 169-177

    • Peer Reviewed
  • [Remarks] 杏林大学保健学部教員紹介

    • URL

      http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/health/education/staff/detail.php?id=hea40288

URL: 

Published: 2021-12-27  

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