2019 Fiscal Year Research-status Report
Research on the key factors and signal transduction cascades of the onset of chronic kidney disease (CKD): Application of global omics technologies.
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18K07076
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
長尾 静子 藤田医科大学, 疾患モデル教育研究サポートセンター, 教授 (20183527)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
釘田 雅則 藤田医科大学, 疾患モデル教育研究サポートセンター, 講師 (50440681)
山口 太美雄 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (70536292)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 多発性嚢胞腎 / 慢性腎臓病 / オミックス解析 / 情報伝達経路 / リン酸化プロテオミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病はその治療および生命維持のための人工透析、血圧管理および貧血の治療等に莫大な費用を要するため、発症年齢と進行速度を遅延させる必要がある。慢性腎臓病の原疾患として腎臓の遺伝性疾患で最も発症率が高い多発性嚢胞腎症が挙げられる。これまで、申請者らは、多発性嚢胞腎症モデル動物における細胞内cAMPの異常な増加に伴うシグナル伝達経路の異常な活性化やPPAR gammaを介する線維化機構の活性化等を解明してきた。
加えて最近、申請者らは、多発性嚢胞腎症モデル動物の腎臓を用いたメタボロミクス解析とプロテオミクス解析いわゆるオミックス解析およびリン酸化プロテオミクス解析から様々な因子の増加と減少を発見した。その中でも病態進行が進むにつれて炎症反応に関わる因子が変化することから、慢性腎臓病に至る過程に炎症反応が大きく関与することが考えられる。
そこで、本研究では、オミックス解析およびリン酸化プロテオミクス解析から得られた因子、特に炎症反応に関わる因子の変化を定量的および腎臓内の分布を解析することで病態の重症化に関わる因子とシグナル伝達経路のさらなる解明を行いヒトの予防医学・先制医療に寄与することを目的とする。初年度では、網羅的解析結果によって得られた因子をウエスタンブロット解析し定量した。さらに、より腎機能が悪化する食塩感受性高血圧モデルラットおよび高血圧を併発する多発性嚢胞腎症の新規モデルラットの網羅的解析を行った。前年度では、これらの網羅的解析をもとに多発性嚢胞腎症モデルラット、食塩感受性高血圧モデルラットおよび高血圧を併発する多発性嚢胞腎症の新規モデルラットにおける高血圧あるいは多発性嚢胞腎症に共通する因子を明らかにすると共に、ウエスタンブロット解析および免疫組織化学染色を行い、それぞれの疾患に関与する因子の特定作業を行い、有力な候補を複数選択するに至った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定した通り、多発性嚢胞腎症モデルおよび食塩感受性高血圧の背景を有する多発性嚢胞腎症モデルからオミックス解析結果を得るとともに、病態進行に関わると考えられる因子の定量と分布を行うことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
病態進行に関わると考えられる因子の定量と分布をさらに行う予定である。
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| Causes of Carryover |
定量に必要な抗体を厳選していた。
抗体購入に充てる予定である。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease.2019
Author(s)
Kikuchi K, Saigusa D, Kanemitsu Y, Matsumoto Y, Thanai P, Suzuki N, Mise K, Yamaguchi H, Nakamura T, Asaji K, Mukawa C, Tsukamoto H, Sato T, Oikawa Y, Iwasaki T, Oe Y, Tsukimi T, Fukuda NN, Ho HJ, Nanto-Hara F, Ogura J, Saito R, Nagao S, (32), Abe T.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 10
Pages: 1835
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Development and implantation of novel morphometric 3D capsule device to constrain structural change of polycystic kidney: a feasibility study in a rat model.2019
Author(s)
Kyongtae T. Bae#, Kanako Kumamoto#, Aya Yoshimura#, Masanori Kugita, Shigeo Horie, Tamio Yamaguchi, Junu T. Bae, Shizuko Nagao (# equal author)
Organizer
Kidney week, 2019, Washington, DC, U.S.A., Nov 5-10.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparison study of calorie matched high fat and high sugar diets on renal injury with lysosomal dysfunction in pre-diabetic mice.2019
Author(s)
Aya Yoshimura#, Tamio Yamaguchi#, Masanori Kugita#, Kanako Kumamoto, Kazuya Shiogama, Naomichi Ogitsu, Toshihiro Miura, Misao Yoneda, Yoichi Nagamura, Shizuko Nagao (# equal author)
Organizer
Kidney week, 2019, Washington, DC, U.S.A., Nov 5-10.
Int'l Joint Research
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