2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new antimalarial trandermal agent
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18K07086
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
金 惠淑 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70314664)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | マラリア / 過酸化物 / 外用剤 / 経皮吸収 / 新薬候補 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
徐放性化が可能で肝臓初回通過効果を回避することができる経皮投与（軟こう、テーピング、貼付剤など）に焦点を当ててN-89及びN-251を経皮吸収型製剤として製剤学的工夫を行い、抗マラリア製剤としての有用性を高めるための研究を行った。下記に研究結果を示す。
① 軟膏基剤の条件検討の結果、マウスマラリアモデルで抗マラリア効果が得られたpolyethylene glycol (PEG) 400とPEG4000を8：１の割合で配合した基剤を最終軟膏基剤として選抜した。また、軟膏製剤の塗布面積と塗布量の最適化の検討結果、上記の PEG基剤で混合した過酸化物はマウスに2cm x 2cm (4cm2)の塗布面積で十分な抗マラリア薬効が得られた。
②①と同様の基剤条件で過酸化物の体内動態解析の結果、単回塗布時のN-89は12時間まで有効血漿中濃度が6 ng/ml 以上を維持し、一日2回の塗布で抗マラリア薬効が維持された。また、反復塗布実験ではN-89が血漿中に蓄積されないことを明らかにした。
③N-89を60 mg/kg 含むPEG軟膏製剤を重症マラリア実験モデル系を用いて完治有無を調べた結果、優れた抗マラリア薬効と完治効果が得られた。この結果は従来の過酸化物を経口投与した時の結果と同様であり、経口薬が使いにく乳幼児のマラリア治療に軟膏製剤の有用性が示唆された。
④N-89 PEG軟膏製剤は感染率0.5％～1.5％の重症マラリアモデル系で完治効果が見られ、2%以上の感染マウスモでは完治には至らないものの優れた抗マラリア活性を示すことから、感染率の高いマラリアの治療法として半減期の長い既存抗マラリア薬と併用して完治効果を検討する予定である。
⑤ 過酸化構造を有する有機合成化合物の中から優れた抗マラリア活性を示す化合物を見出し、in vitro, in vivoの両実験系で薬効の詳細を検討している。
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Research Products
(3 results)
