Visualization of niche where maintains memory B cells in merozoites infection

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07091
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 岸本 英博 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80251213)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: マラリア感染 / 免疫応答 / B細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、マウス赤血球型マラリア感染時における記憶B細胞の生存維持の場の可視化とそのサブセットの同定を目的としている。私達は、IFNγを産生する細胞が蛍光タンパク質を発現するマウスに赤血球型マラリアを感染させる実験系により　1.）赤血球型マラリアに対する免疫応答が脾臓で起きていること、2.）リンパ節や骨髄では免疫応答はほとんど起きていないという結果を得た。他の研究グループによる知見では、マウス赤血球型マラリアに感染し、回復後には強い中和抗体が産生されている事が知られている。そこで本研究では、群馬大学大学院医学系研究科生体防御学講座にて作製されたGFP蛍光タンパク質と鶏のアルブミン(OVA)を発現した赤血球型マウスマラリアを使用し、マウスの生体内で可視化する系を用いた。IFNγ検出マウスにOVA特異的TCRを発現するTCR-TgマウスのT細胞を 嫡子移入したマウスに、OVA-GFP-マラリアを感染させ、IFNγを発現する細胞とOTーI、OT-II T細胞の免疫応答を時系列で解析した。またOVA-GFP-マラリア特 異的な抗体を検出するためにマラリアの粗タンパク抗原とOVAを抗原としてELISA法で検出を試みた。その結果、OVA発現マラリアに対するOTーI、OT-II T細胞はほとんど免疫応答を起こさなかった。同時に、OVAに対する抗体もほとんど検出されなかった。次にOVA-GFPマラリアの感染から回復したマウスに二度 目のOVA-GFP-マラリアを感染させ、免疫記憶の応答(二次応答)をELISA法で検出を試みたが、OVAに対する免疫応答はごく弱いもので、抗体産生も非常に少ないという結果となった。今回の研究では、OVA特異的T細胞が存在することにより逆にOVAを発現したマラリアに対する免疫応答が減弱するという驚くべき結果を得ることができた。