2019 Fiscal Year Research-status Report
脂肪組織を基軸とした新たな妊娠マラリア病態発症機構の解明
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18K07093
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
新倉 保 杏林大学, 医学部, 講師 (30407019)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 富美恵 麻布大学, 生命・環境科学部, 客員教授 (20118889)
井上 信一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20466030)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | マラリア / 授乳期 / 乳腺炎 / IFNGR1 / IgA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠中にマラリアに罹患すると、非妊娠時と比較して病態が重症化しやすくなるだけでなく、胎児の子宮内発育不全や早産、流産、死産などの妊娠転帰の不良に関わることが知られている。一方、授乳期のマラリアの病態についてはほとんど明らかにされていない。そこで本研究では、マラリアのマウスモデルを用いて授乳期のマラリアの病態とその発症機構を明らかにすることを目的とした。
出産後7日目のマウスにマウスマラリア原虫の強毒株であるPlasmodium berghei ANKAを感染させ、感染後7日目（出産後14日目）に仔の体重を測定した。その結果、マラリア原虫を感染させたマウスの仔の体重は、非感染マウスと比較して有意に減少した。そこで、乳腺組織の病理組織学的解析を行ったところ、マラリア原虫を感染させた授乳期のマウスにおいて、乳腺組織の異常が認められた。一方、IFN-γ receptor 1 (IFNGR1) を欠損したマウスにP. berghei ANKAを感染させ、感染後7日目に乳腺組織を観察したところ、乳腺組織の組織異常は認められなかった。これらの結果から、授乳期のマラリアにおいて、IFNGR1依存的な乳腺炎が引き起こされることが示唆された。
次に、乳腺組織の凍結切片を作製し、抗IgA抗体を用いてIgA産生細胞数とその局在について解析した。解析の結果、マラリア原虫を感染させた授乳期のマウスの乳腺組織において、IgA産生細胞数は非感染マウスと同程度であったが、局在の変化が認められた。
今後、授乳期のマラリアによる乳腺炎の発症機構や乳汁中の分泌型IgAへの影響について解析を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究によって以下の結果が得られた。
1.授乳期のマラリアのマウスモデルを確立した。
2.授乳期のマラリアのマウスモデルにおいて、乳腺炎が引き起こされることを見出した。
3.マラリア原虫を感染させた授乳期のマウスの乳腺組織において、IgA産生細胞数の局在の変化が認められた。
本研究成果によって、マラリアによる感染性乳腺炎を解析するための研究ツールを確立できた。よって、本年度の目的は達成された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究の推進方策
1.授乳期のマラリアによる乳腺炎の発症機構を明らかにするために、乳腺組織におけるT細胞の局在を明らかにする。また、フローサイトメトリーによって、乳腺組織中の免疫細胞集団を解析する。さらに、乳腺組織のプロテオーム解析を実施し、授乳期のマラリアによる乳腺の分子変化を網羅的に解析する。
2.授乳期のマラリアにおける乳汁中の分泌型IgAの産生量を、ELISAなどを用いて定量する。
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| Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由：本年度、試薬代を節約できたため次年度使用額が生じた。次年度、この予算で授乳期のマラリアによる乳腺炎の発症機構解明に係る試薬等の消耗品の購入を計画している。
次年度の研究費の使用計画：授乳期のマラリアのマウスモデルに使用するため、C57BL/6Jの雌100匹（約20万円）の購入を計画している。また、マラリアによる感染性乳腺炎の発症機構解明に係る試薬等の消耗品（約100万円）の購入を計画している。さらに、これまでの成果をアピールするために、日本寄生虫学会や日本熱帯医学会での発表を計画している（約20万円）。
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