2020 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular basis of gamma delta T cell exhaustion during malaria
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18K07094
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
井上 信一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (20466030)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 富美恵 麻布大学, 生命・環境科学部, 客員教授 (20118889)
新倉 保 杏林大学, 医学部, 講師 (30407019)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | γδ T細胞 / マラリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マラリア患者において、γδ T細胞はマラリア原虫感染赤血球に対して免疫応答する細胞の中で非常に高い反応性をもつ細胞であることから、マラリア防御免疫やマラリア免疫病態におけるγδ T細胞の役割を解明することは極めて重要である。最近、マラリア原虫に頻回感染した患者では、このγδ T細胞が “ γδ T細胞疲弊 ”という現象を起こしていることを示唆する報告が出された。しかし、この “ γδ T細胞疲弊 ”という表現型をもった細胞が、マラリアに対してどの様な影響を及ぼしているのかについては謎のままである。極めて最近、研究代表者は、マウスマラリアモデルにおいても、この “ γδ T細胞疲弊 ” という現象がみられることを報告した。本研究は、マウスマラリアモデルを駆使して、新たに発見されたこのγδ T細胞疲弊という現象がマラリア免疫においてどの様な働きを持っているのか、その全容解明を目的とする。
今年度は、各感染ステージ(ナイーブ、活性化期、疲弊期)におけるVγ1+Vδ6.3 γδT細胞で発現する転写因子や活性化マーカーについてフローサイトメーターを用いて検出した。CD8+T細胞においてT細胞疲弊に関連する転写因子群の発現上昇が疲弊期のγδT細胞でも見られたことから、CD8+T細胞と類似した遺伝子群が変動している可能性が考えられた。一方で、マイクロアレイの結果からは、CD8+T細胞のT細胞疲弊では見られない転写因子の上昇が見られており、γδT細胞疲弊に特異的な遺伝子群の関与も示唆された。今後は、レンチウイルスベクターを用いて候補遺伝子の検証を進める予定である。さらに、γδ T細胞疲弊がマラリア防御免疫に与える影響の解明するために、Rag2KOマウスを用いた移入実験を進めているところである。
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Research Products
(6 results)
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[Presentation] マラリア原虫感染応答での原虫特異的CD4+T細胞の分化決定におけるγδ T細胞の役割2021
Author(s)
井上信一,Bayarsaikhan Ganchimeg,Jian Jiun-Yu,Odsuren Sukhbaatar,Ntita Mbaya,Tsogtsaikhan Sanjaadorj,Malou Maccalinao,木村一美,Daniel Fernandez-Ruiz, William Heath, 由井克之
Organizer
第90回 日本寄生虫学会大会
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[Presentation] マラリアによるγδ T細胞疲弊の分子基盤解明に向けた研究2020
Author(s)
井上信一,Bayarsaikhan Ganchimeg,Jian Jiun-Yu,Odsuren Sukhbaatar,Ntita Mbaya,Tsogtsaikhan Sanjaadorj,Malou Maccalinao,木村一美,朝日博子,新倉保,小林富美惠,由井克之
Organizer
第89回 日本寄生虫学会大会
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