2020 Fiscal Year Annual Research Report
Biofilm promoting factors for aspergillus in human serum and azole resistance of the fungus
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18K07103
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
亀井 克彦 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (10214545)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アスペルギルス / バイオフィルム産生 / 薬剤耐性 / 血清 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血清中に存在するAspergillus fumigatusのbiofilm形成促進物質の探索については、煩雑な乾燥重量測定法の代わり上清重量差分法を用いた簡便な方法を開発した。血清中の10kDa以下の画分にfetuin Aとほぼ同等の強力なbiofilm形成の誘導活性を認めたが微量なため同定が困難であり、外部機関に委託して質量分析による同定を進めている。また、血清中の高密度リポタンパク質（HDL）複合体がA. fumigatusの生育を阻害することを発見した。これはbiofilm産生抑制にも繋がる可能性があり、新たな抗真菌創薬アプローチに結びつくものと考えて研究を進めている。
Biofilm形成に関与する遺伝子の探索研究については、まず、経時的に同一患者から単離され、同一クローンが証明されているにもかかわらずアゾール系抗真菌薬への感受性が異なるA. fumigatus 株を5セット収集し、薬剤感受性とbiofilm生産能との関連を検討したところ、一部のセットで耐性株のbiofilm生産能が上昇していた。そのいずれの耐性株でもcyp51Aに同一の変異が確認されたことから、耐性化遺伝子変異とbiofilm形成能の関連を推測し形質転換体を作成して比較したが顕著な差は見られず、耐性化とbiofilm生産能は直接的な関連は少ないものと推測された。一方、同様の検討を感性株を用いて行なったところ、同一クローンでありながらbiofilmの生成量が増加している株が得られ、biofilm産生に直接関与する遺伝子の存在が推測された。現在比較ゲノム解析を進めている。
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