2020 Fiscal Year Annual Research Report
Characterization of molecular mechanism of distribution of phospholipid in Ebola virus particles
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18K07136
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
南保 明日香 長崎大学, 感染症共同研究拠点, 教授 (60359487)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津田 祥美 北海道大学, 医学研究院, 講師 (70447051)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | エボラウイルス / ウイルス粒子形成 / 生体膜輸送 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エボラウイルスは、形質膜からひも状のウイルス粒子を形成する。これまで、リン脂質の１つであるホスファチジルセリン(PS)に対する受容体がエボラウイルスの侵入に関与するという報告から、エボラウイルス粒子のエンベロープ外膜に集積するPS依存的な侵入機構の存在が示唆されている。これまで、このプロセスに関与する宿主因子としてXkr8を同定し、Xkr8がウイルス糖タンパク質と共に形質膜へと小胞輸送された後にウイルス粒子に取り込まれ、PS集積に貢献する可能性を示した。本研究においては、さらに詳細なPS集積機構を分子レベルで解明することを目的として検証を行った。エボラウイルス粒子の形成において、エボラウイルスがコードする主要マトリックスタンパク質VP40が関与することが知られている。VP40は細胞の形質膜内膜に集積し、ウイルス粒子の形成放出に関わることが知られているが、その詳細な分子機構については不明な点が多い。本研究で検証を進める過程において、VP40発現によって、細胞内小胞輸送動態に変動が生じるという新しい知見を見出したことから、その生理的意義とこの過程に関与する分子機構について検討を進めることにした。現在までに、生細胞イメージング技術を用いて、VP40が形質膜への小胞輸送とこれに伴う開口分泌値を促進するというVP40の新規機能について明らかにした。また、VP40が形質膜に加えて様々な膜画分に存在すること、細胞内膜輸送に関わる宿主因子と相互作用することを見出した。ひも状のウイルス粒子の恒常的な放出によって形質膜では大規模な膜成分が喪失すると想定される。これに対して、本研究で解明したVP40の新規機能の生理的意義として、VP40が誘導する小胞輸送と開口分泌の促進により、喪失した膜成分を形質膜へと供給することで、効率良いウイルス粒子に貢献するという可能性が示された。
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[Journal Article] U.S.-Japan cooperative medical sciences program: 22nd International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim2021
Author(s)
Lu KT, Yamamoto T, McDonald D, Li W, Tan M, Moi ML, Park EC, Yoshimatsu K, Ricciardone M, Hildesheim A, Totsuka Y, Nanbo A, Putcharoen O, Suwanpimolkul G, Jantarabenjakul W, Paitoonpong L, Handley FG, Bernabe KG, Noda M, Sonoda M, Brennan P, Griffin DE, Kurane I
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Journal Title
Virology
Volume: 555
Pages: 71-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A biaryl sulfonamide derivative as a novel inhibitor of filovirus infection.2020
Author(s)
Isono M, Furuyama W, Kuroda M, Kondoh T, Igarashi M, Kajihara M, Yoshida R, Manzoor R, Okuya K, Miyamoto H, Feldmann H, Marzi A, Sakaitani M, Nanbo A, Takada A
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Journal Title
Antiviral Res
Volume: 183
Pages: 104932
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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