Development of Inhibitors for Influenza Endonuclease Activity

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07138
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49060:Virology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Hoshino Tyuji 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (90257220)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 抗ウイルス薬 / インフルエンザ / 医薬品設計 / 結晶構造解析 / 有機合成 / 計算機解析

Outline of Final Research Achievements

An influenza inhibitor candidate was developed by targeting an endonuclease active site included in the RNA polymerase of influenza virus. Since the compounds identified by the compound screening commonly contained a skeleton called pyrogallol, the development was advanced on the compound with the pyrogallol skeleton. Based on the results of crystal structure analysis, several transformation structures were devised. The binding affinity between the compound and the active site was calculated as a binding score on a computer, and the compound structure to be synthesized was determined by referring to the calculated score. Among the synthesized compounds, a compound with a high inhibitory activity compound was identified.

Free Research Field

物理化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

インフルエンザ治療薬としては、オセルタミビル、ザミナビル、ペラミビルなどが知られている。これらの薬物は、ウイルスのノイラミニダーゼという酵素を標的としている。また緊急時のみの処方となるが、RNAポリメラーゼ活性を阻害するファビピラビルも認可されている。一般にウイルスは容易にアミノ酸変異が起こるために、薬の効かない薬剤耐性ウイルスが出現し、臨床で深刻な問題となる。ウイルスの薬剤耐性に対処するためには、複数の薬剤群を揃えて、最適な薬剤を選択できるようにすることが肝要であり、本研究は、将来的な抗ウイルス薬物治療の発展につながる。