2020 Fiscal Year Annual Research Report
Antigenic drift originating from changes to the lateral surface of the neuraminidase head of influenza A virus.
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18K07141
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山吉 誠也 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50529534)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / NA蛋白質 / 抗体 / ADCC活性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インフルエンザウイルスのノイラミニダーゼ（ＮＡ）蛋白質に対する抗体の機能解析は、ＮＡ蛋白質の酵素活性部位周辺を認識し、その酵素活性を阻害する活性（Neuraminidase inhibition活性）をもつ抗体について行われてきた。本研究課題において、我々は活性部位から離れた「側面領域」におけるアミノ酸変異の蓄積が、この領域を認識する抗体による免疫細胞の活性化を介した感染防御能から逃れるために起きていることを示した。
次に、３種類のＮＡ蛋白質を認識するヒトモノクローナル抗体の性状解析が進めた。これらのなかの２種類はＮ１亜型のＮＡ蛋白質のみに結合したのに対し、残りの１種類はＮ１亜型、Ｎ２亜型およびＮ９亜型のＮＡ蛋白質に結合した。Neuraminidase inhibition活性をレクチンを用いたＥＬＬＡにより解析したところ、程度は異なるものの全ての抗体がＮＩ活性を示した。さらに、これらの抗体のウイルス増殖抑制活性を培養細胞で調べたところ、ＮＩ活性と相関したウイルス増殖抑制活性を有することがわかった。
Ｎ１亜型、Ｎ２亜型およびＮ９亜型のＮＡ蛋白質に結合する抗体に関して、エスケープ変異ウイルスを取得したところ、抗体の認識部位はNA蛋白質の酵素活性部位周辺であった。最後に、Ｈ１Ｎ１亜型、Ｈ３Ｎ２亜型、Ｈ５Ｎ１亜型およびＨ７Ｎ９亜型のウイルスに対する感染防御効果をマウス感染モデルで評価したところ、4種類の亜型のウイルスに対して、一定の感染防御活性を示した。
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