• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2020 Fiscal Year Annual Research Report

Mechanistic analysis of persistent infection of HCV in non-hepatic cells

Research Project

Project/Area Number 18K07146
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

小野 慎子  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (30626437)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordsC型肝炎ウイルス / miRNA / 肝外病変
Outline of Annual Research Achievements

C型肝炎ウイルス(HCV)の主要標的臓器は肝臓であるが、肝臓以外の組織にも病変を引き起こすことが臨床的に報告されている。そこで本研究では、非肝臓細胞でHCVが持続感染する過程で、肝臓特異的なmiR-122以外のマイクロRNAがHCV-RNAの複製亢進に寄与している可能性について検討した。まずHCV-RNA複製亢進に重要なマイクロRNAのモチーフ配列を同定し、in silicoスクリーニングによりそれらを保有するマイクロRNAを探索し検討したところ、miR-122型、non-miR-122型の結合様式でHCV-RNA複製を亢進しうるマイクロRNAを新たに計9つ同定した。また、得られた候補マイクロRNAのヒト正常組織中における発現量を定量したところ、肝外組織での発現が認められたため、それらは生体内でもHCVゲノム複製をサポートしている可能性が示唆された。
現在考えられているHCVの感染環におけるmiR-122の役割は、その結合によりHCVのIRES 構造を翻訳開始複合体が形成しやすくなる活性型へと変化させることである。そこで同定したmiR-122型、non-miR-122型の結合様式でHCV-RNA複製を亢進しうるマイクロRNAの機能についてより詳細なメカニズムを明らかにするために、Ago2/miRNA/HCV-RNA複合体の3Dモデリングとシミュレーションを共同研究により行った。すると、今回得られた様々なmiRNA がHCV-RNAの5’UTRと相互作用することで活性型IRES構造の二次構造のみならず三次構造の安定性を高めており、それが翻訳・複製亢進に重要であることが明らかとなった。以上の得られた成績をまとめ、PLOS Pathogens誌にて報告した。

  • Research Products

    (2 results)

All 2020 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Penn State College of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Penn State College of Medicine
  • [Journal Article] Various miRNAs compensate the role of miR-122 on HCV replication.2020

    • Author(s)
      Ono C, Fukuhara T, Li S, Wang J, Sato A, Izumi T, Fauzyah Y, Yamamoto T, Morioka Y, Dokholyan NV, Standley DM, Matsuura Y.
    • Journal Title

      PLoS Pathogens

      Volume: 16(6) Pages: e1008308

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1008308.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi