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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Role of extracellular HMGB1 in promotion of inflammation

Research Project

Project/Area Number 18K07167
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

柳井 秀元  東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任准教授 (70431765)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordsHMGB1 / DAMPs / 自然免疫受容体 / 炎症 / がん / 死細胞
Outline of Annual Research Achievements

死細胞や障害を受けた細胞、がん細胞などに由来する自己由来分子は、自然免疫受容体などによる認識を介して免疫応答を活性化すると考えられている。この様 な自己由来分子の代表例の一つとしてHMGB1(High-mobility group box 1)タンパクが知られている。我々の解析から、HMGB1は炎症性細胞である好中球などの遊走を促進し、炎症病態やがんの増大に関与する可能性を示す知見が得られた。本研究では、HMGB1による好中球の遊走メカニズムの解明と疾患病 態の増悪との関連性について解明を進めたところ、我々の解析からは組換えHMGB1タンパクには直接の遊走作用が見られず、間接的に遊走を促進しているものと考えられた。どのような受容体によってHMGB1が認識されるのかの解明にはさらなる解析が必要である。我々の解析から、腫瘍細胞から放出されたHMGB1が、マウスに移植したがん細胞の増殖を促進することが明らかとなった。この時、腫瘍中の好中球が増加することが判明した。これらのことから、腫瘍細胞から放出されたHMGB1が自然免疫受容体などによって認識され、これにより好中球の浸潤が促進し、腫瘍を増大させる可能性が示唆された。またさ らに、HMGB1を人為的に細胞外に放出させる系を構築した。さらに、このような恒常的にHMGB1を放出するマウスの作成も進めている。これらの新規ツールを確立し、さらにHMGB1の炎症促進作用、およびがんの増殖との関わりについて解明を進める予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] The impact of damage-associated molecules released from canine tumor cells on gene expression in macrophages2021

    • Author(s)
      Eto Shotaro、Yanai Hideyuki、Hangai Sho、Kato Daiki、Nishimura Ryohei、Nakagawa Takayuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87979-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Signal transducing innate receptors in tumor immunity2021

    • Author(s)
      Hangai Sho、Kimura Yoshitaka、Taniguchi Tadatsugu、Yanai Hideyuki
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/cas.14848

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] HMGB1-mediated chromatin remodeling attenuatesIl24gene expression for the protection from allergic contact dermatitis2020

    • Author(s)
      Senda Naoyuki、Yanai Hideyuki、Hibino Sana、Li Lei、Mizushima Yu、Miyagaki Tomomitsu、Saeki Mai、Kishi Yusuke、Hangai Sho、Nishio Junko、Sugaya Makoto、Taniguchi Tadatsugu、Sato Shinichi
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 118 Pages: e2022343118

    • DOI

      10.1073/pnas.2022343118

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 炎症と免疫老化における細胞障害関連分子(DAMPs)の役割の解析2020

    • Author(s)
      柳井秀元
    • Organizer
      抗加齢医学会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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