2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanism that inflammation-inducible DC subset enhances the survival of B cells
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18K07169
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
福井 竜太郎 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (60554508)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 炎症誘導性単球 / B細胞 / 炎症 / 自己免疫疾患 / サイトカイン / Toll-like receptor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Toll-like receptor7 (TLR7)は、病原体の核酸を認識して免疫応答を惹起する一方で、宿主由来の核酸をも認識し、非感染性の炎症を誘導することが知られている。例として、我々が樹立したUnc93 homolog B1にD34A変異を持つマウス（D34Aマウス）は、TLR7の応答が亢進することで自己免疫性肝炎などが誘導される。D34Aマウスに特徴的な免疫細胞を同定するため、フローサイトメーターによる解析を行ったところ、特殊な単球系細胞が見られた。この細胞は炎症によって誘導される単球であると考えられたため、以下inducible monocyte (iMC)と呼ぶ。
iMCの主な特徴は、（１）定常状態でサイトカインを産生すること（２）B細胞と共培養することで、B細胞の生存を増強すること、の２点である。各種TLRの発現を検討した結果、他の単球系細胞や樹状細胞と異なり、iMCはTLR3, TLR7, TLR9のいずれも高いレベルで発現が認められた。ただし、TLR3やTLR9はiMCの誘導に不要であることが示された。
また、iMCが炎症性疾患において普遍的に誘導されるかを検討するため、D34Aマウス以外の自己免疫性疾患モデルマウスにおいてもiMCの検討を行った。その結果、全身性エリテマトーデスのモデルマウスであるNew Zealand Black x New Zealand White F1マウス (NZBWF1マウス）においても病態に応じてiMCが誘導されることを見出した。一方、１型糖尿病モデルマウスであるNon obese diabetesマウス（NODマウス）では病態が進行した際にもiMCの誘導は見られなかった。このことから、iMCの誘導にはTLR7シグナル以外にも条件が必要であること、またiMCによって誘導される病態には特異性のあることが示唆された。
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