DNA損傷修復能による小細胞肺癌に対する個別化医療の確立

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07197
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 牧野 晴彦 鳥取大学, 医学部, プロジェクト研究員 (20467707)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 小細胞肺がん / DNA-PKcs

Outline of Annual Research Achievements

これまでの研究で小細胞肺癌細胞株において、DNA損傷修復因子であるDNA-PKcs・PARPに着目し、それぞれの因子の阻害剤による抗腫瘍効果を検討している。まず最初にDNA-PKcs阻害因子であるNU7441による抗腫瘍効果を検討した。
i ）細胞増殖阻止濃度（IC50）の検討　各種肺癌細胞に対する、NU7441のIC50 （50%細胞増殖阻止濃度）を検討した結果、N417・H69・Lu139・Lu134Aなどの小細胞癌細胞株は、比較的低い濃度で細胞増殖が抑制された。
ⅱ）アポトーシス誘導　小細胞肺癌細胞株（N417、H69）とSq19では、NU7441投与24時間後より明らかにアポトーシス細胞の増加が見られた。
ⅲ）小細胞肺がんにおけるDNA損傷修復因子ATMと腫瘍免疫因子ULBP2とのかかわりについて
抗がん剤や放射線照射によって誘導されるDNA損傷に対するDNA損傷修復因子であるATMにより、腫瘍免疫において重要な役割を果たすULBP2発現が促されることを放射線照射前後の小細胞癌細胞株で確認した。今まで我々は、免疫機構にかかわっているULBP2が抗がん剤や腫瘍免疫治療に対する抗腫瘍効果を備えていることを報告しているが、肺小細胞がんに対する主要な治療である放射線治療やDNA損傷を誘導する抗がん剤にたいする不応性にもULBP2が関与している可能性がある。現在は、実臨床データとして、小細胞癌患者におけるULBP2の発現強度と放射線や殺細胞性抗がん剤の治療反応性の相関関係を検討し、治療抵抗性の予測できる因子としてULBP2が有用かどうか検討している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

基礎的実験を行う時間が十分に確保できず遅れている。

Strategy for Future Research Activity

臨床データについて、まとめたものを再度検証するとともに、ULBP2等の分子生物学的なターゲットを検証していく予定である

Causes of Carryover

基礎的実験を予定通り行うのに、十分な時間が確保できず計画が進まなかった。