Comprehensive analysis of p53 negative regulation by novel oncogene GRWD1

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07201
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: Sugimoto Nozomi 九州大学, 薬学研究院, 助教 (00633108)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: GRWD1 / p53 / がん / RPS17

Outline of Final Research Achievements

We have previously reported that GRWD1 binds to the tumor-suppressive ribosomal proteins RPL11 or RPL23 and inhibits the function. Consequently, GRWD1 suppresses p53 and functions as an oncogene. In this study, we found that GRWD1 directly regulates the transcriptional activity of p53. Furthermore, we focused on the ribosomal protein RPS17, whose GRWD1 binding was identified by the previous mass spectrometry analysis, and examined whether RPS17 has tumor suppressive activity. As a result, we found that RPS17 functions as a tumor suppressor by a regulating the localization of nucleolar factor nucleophosmin.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん細胞ではp53の変異が認められることが多いが、その一方で、p53に異常のないがん患者も多く存在する。本研究により、GRWD1が多様な経路によってp53を負に制御することにより、細胞のがん化を促進させることを明らかにした。また、TCGAデータベースを用いた解析により、いくつかのがん種において、GRWD1タンパク質量の増加はがんの悪性度を上昇させ、予後不良の予測因子となり得ることも発見した。よって、GRWD1発現検査はがん治療方針のより適切な決定につながる可能性がある。さらに、本研究は幅広いがんの病態把握やGRWD1を標的とする新たな抗がん剤開発の一助となることも期待できる。