2019 Fiscal Year Research-status Report
代謝制御とがん組織微小環境を結ぶネットワーク機構の解明
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18K07211
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
岡田 斉 近畿大学, 医学部, 教授 (20280620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
天野 恭志 近畿大学, 医学部, 助教 (20549331)
古室 暁義 近畿大学, 医学部, 講師 (50512274)
上田 健 近畿大学, 医学部, 准教授 (60585149)
太田 一成 近畿大学, 医学部, 助教 (70589928)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | がん / 代謝異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
組織微小環境は、がん、生活習慣病をはじめとするヒト疾患の発症・進展・治療反応性に重要である。近年、タンパク質恒常性維持ネットワーク（PN）が代謝制御、炎症・免疫応答、小胞体ストレス応答シグナル経路と相互作用し、組織微小環境の構築と維持に寄与することが報告されている。BAT3は分子シャペロンとアポトーシス制御、プロテオソーム機能、免疫応答に関与するという一連の報告が我々と他のグループからなされている。しかしながら現在まで、BAT3の個体レベルでの機能は十分に解明されていない。
独自に作成したコンベンショナルノックアウトマウスを作成し解析した結果、Bat3のコンベンショナルノックアウトマウスは胎児性致死を引き起こすことが明らかとなった。そこで我々は、組織特異的BAT3ノックアウト（Bat3KO）マウスを独自に作成した。樹立したC57BL/6J遺伝背景を有する肝特異的Bat3KOマウス（Bat3LKO: Bat3flox/flox;Albumin-Cre）と膵臓β細胞特異的Bat3KOマウスを用いて解析を行っている。
当該年度はBat3の欠損が肝臓の機能にどのような影響を与えるかを明らかにする目的で、その組織学的、生化学的解析を行い、表現系解析を行った。また、野生型、変異マウスから初代培養細胞を樹立し、生化学的解析を行っている。さらに野生型、変異型マウス組織からRNA抽出を行い網羅的遺伝子発現解析を行っている。網羅的遺伝子発現解析からBat3欠損特異的に上昇あるいは低下している遺伝子群の候補を同定し、Bat3特異的な信号伝達系制御機序を明らかにする予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
樹立したマウス肝臓の組織学的解析、生化学的解析のほか、網羅的遺伝子発現解析のためのサンプル調整はほぼ予定通り進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
樹立したマウス肝臓の組織学的解析、生化学的解析、網羅的遺伝子発現解析結果と、Bat3欠損細胞及びBat3欠損肝オルガノイドを用いた生化学的、細胞生物学的解析結果から、肝臓特異的Bat3欠損マウスで得られる表現系の発症機序について解析を行う。
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| Causes of Carryover |
網羅的遺伝子発現データ解析を令和2年度に行うため。
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