2020 Fiscal Year Annual Research Report
Metabolic regulation and the remodeling tissue microenvironment
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18K07211
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
岡田 斉 近畿大学, 医学部, 教授 (20280620)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
天野 恭志 近畿大学, 医学部, 助教 (20549331)
古室 暁義 近畿大学, 医学部, 講師 (50512274)
上田 健 近畿大学, 医学部, 准教授 (60585149)
太田 一成 近畿大学, 医学部, 助教 (70589928) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | がん / 代謝異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
組織微小環境は、がん、生活習慣病をはじめとするヒト疾患の発症・進展・治療反応性に重要である。近年、タンパク質恒常性維持ネットワーク（PN）が代謝制御、炎症・免疫応答、小胞体ストレス応答シグナル経路と相互作用し、組織微小環境の構築と維持に寄与することが報告されている。BAT3は分子シャペロンとアポトーシス制御、プロテオソーム機能制御、免疫応答に関与するという一連の報告が我々と他のグループからなされている。しかしながら現在まで、BAT3の個体レベルでの機能は十分に解明されていない。申請者は、独自に作成した組織特異的Bat3ノックアウトマウスを用いてBat3の個体レベルでの機能解析を行った。先ず、肝特異的BAT3ノックアウトマウス（Bat3LKO: Bat3flox/flox;Albumin-Cre）を正常食、高脂肪食で摂餌し、継続的な体重・随時血糖測定を行い、生化学的、組織学的解析を行った。また、それぞれの摂餌条件から得られる組織サンプルから抽出したRNAを用いて網羅的遺伝子発現解析を行い、Bat3欠損特異的に上昇あるいは低下している遺伝子群を同定した。さらに、T細胞特異的なBat3ノックアウトマウスを使用した国際共同研究により、T細胞機能の制御にBat3-Tim3経路が重要な役割を果たしていることを明らかにした。以上の研究により、Bat3の個体レベルでの機能およびBat3シグナルの詳細を明らかにした。
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[Journal Article] The KDM4B-CCAR-MED1 axis is a critical regulator of osteoblast differentiation and bone homeostasis2021
Author(s)
Kyunghwan Kim, Sun-Ju Yi, You-Jee Jang, Hye-Jung Kim, Kyubin Lee, Hyerim Lee, Yeojin Kim, Junil Kim, Seon Young Hwang, Hitoshi Okada, Jae-Il Park, Kyuho Kang, Jin Sook Song
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Journal Title
Bone Research
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Bat3 controls Tim-3 mediated T cell terminal differentiation and exhaustion in an mTORC2-dependent manner2021
Author(s)
Chen Zhu, Karen O. Dixon, Meromit Singer, Guangxiang Gu, Sheng Xiao, Sarah Zaghouani, Chao Wang, Markus A. Schramm, Kouichiro Goto, Elena Christian, Kathleen Newcomer, Manu Rangachari, Orit Rosenblatt-Rosen, Hitoshi Okada, Tak Mak, Aviv Regev, Vijay Kuchroo
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Journal Title
Science Advances
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The histone demethylase JMJD2B regulates endothelial-to-mesenchymal transition2020
Author(s)
Simone F. Glaser, Andreas W. Heum, Lukas Tombor, Patrick Hofmann, Marion Muhly-Reinholz, Ariane Fischer, Stefan Gunther, Karoline E. Kokot, Hitoshi Okada, David Hassel, Sandeep Kumar, Hanjoong Jo, Reinier A. Boon, Wesley Abplanalp, David John, Jes-Niels Boeckel, and Stefanie Dimmeler
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 117
Pages: 8657～8657
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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