2020 Fiscal Year Annual Research Report
Study of the metastatic process in a mouse model transplanted with the organoids derived from human colorectal cancer.
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18K07217
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
柳沼 克幸 公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞生物部, 研究員 (40182307)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 大腸がん / オルガノイド / 転移モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オルガノイドの同所移植から腫瘍形成に至るマウス実験系と移植手法を確立した。具体的には、同一患者由来の原発巣、肝転移巣、肝再発巣から三種のオルガノイドを調製し、超免疫不全(NSG)マウスの直腸粘膜下に同所移植することで腫瘍発生モデルマウスを作製した。このモデルマウスを用いた転移実験から、肝再発巣由来と原発巣由来とで、オルガノイドの由来によって腫瘍の転移能に違いのあることが示された。
そこで、さらに腫瘍転移に伴う組織像の比較解析を通して、腫瘍発生から転移に至るプロセスの解析を行なった。はじめに、転移能の異なるオルガノイドを移植した直腸原発巣とその転移巣について、それらの組織像と転移に関係するEMTマーカー発現の特徴を明らかにした。さらに、臓器に播種された腫瘍細胞（DTC:disseminated tumor cells）について、増殖活性の変化やEMTマーカーの変化等の詳細な解析を進めたところ、転移能の低い腫瘍由来のDTCについては、その後の増殖進展が見られず腫瘍巣の形成に至らないことが観察された。一方、このようなDTCの特性を直接明らかにする過程で、この段階にある腫瘍幹細胞の分離を試みた結果、DTC由来のオルガノイドを樹立することに成功した。いわゆる転移の中間的段階に相当するDTCオルガノイドを分離して解析することは画期的手法であり、これまで一過性の解析対象であったDTCを、再現性を保持する解析材料として扱えることを可能にした。このようなDTCオルガノイドを、さらに他の原発巣や転移巣から複数系統樹立して、マウス移植モデル系の解析に用いることで、さらに詳細な転移プロセスを明らかにすることを進めている。
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Research Products
(3 results)
