Mechanisms of Met specific signaling for cancer malignancy mediated by a novel target molecule PLEKHA5

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07219
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Sasaki Foundation
• Principal Investigator: Yamaguchi Hideki 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 部長(移行) (10345035)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 俊夫 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 施設長 (20342884)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: Met / PLEKHA5 / スキルス胃癌 / 腹膜播種

Outline of Final Research Achievements

Met　is a receptor tyrosine kinase and its aberrant activation has been found in a variety of carcinomas. Met has been implicated in tumor malignancy, including metastasis, recurrence, and drug resistance. We previously identified a protein called PLEKHA5 with unknown function by phosphoproteomic analysis of scirrhous gastric carcinoma (SGC) cells possessing Met gene amplification. We also revealed that knockdown of PLEKHA5 suppresses the growth, invasion, and metastasis of SGC cells. In this study, we found that PLEKHA5 is tyrosine-phosphorylated downstream of Met and regulates the survival of SGC cells with Met gene amplification. These results indicate that PLEKHA5 is a novel downstream effector of Met and may be a novel therapeutic target of SGC.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Metは様々ながんで異常がみられるがん原遺伝子であり、現在多くのMet阻害剤が開発されている。しかし薬剤耐性が問題になっており、Metの下流で働く新たな治療標的の同定は重要な課題である。また、スキルス胃がんは日本に多い難治がんであり、特に腹腔内に種を播くように転移する腹膜播種を起こすことが、治療を困難にしている。本研究では、Metの新規下流分子としてPLEKHA5という分子を同定し、PLEKHA5がMet異常を持つスキルス胃がんの悪性化に必要であることを見出した。従って、本研究の成果は、スキルス胃がん含むMet異常を持つ様々ながんの新たな治療法の開発につながるものと期待される。