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2018 Fiscal Year Research-status Report

悪性黒色腫におけるがん遺伝子とがん抑制遺伝子からみる表現型の差異

Research Project

Project/Area Number 18K07227
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

横山 悟  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 准教授 (90613498)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords悪性黒色腫 / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

悪性黒色腫は、色素細胞由来の悪性腫瘍であり、皮膚や眼(ぶどう膜)に発生する。それぞれ発生部位が異なるだけでなく、皮膚悪性黒色腫は肺に転移し、BRAF/NRASをがん遺伝子として、PTENをがん抑制遺伝子として持っている。一方、ぶどう膜悪性黒色腫は肝臓に転移し、GNAQ/GNA11をがん遺伝子として、BAP1をがん抑制遺伝子として持っている。
申請者は最近、皮膚悪性黒色腫の治療標的を同定する目的で、脱ユビキチン化酵素約100種を含むsiRNA libraryを用いたスクリーニングを行ない、興味深い結果を得た。それは「ぶどう膜悪性黒色腫においてがん抑制遺伝子として機能するBAP1」が、皮膚悪性黒色腫においては細胞増殖に必須であるという相反する結果である。
そこで本申請課題では、「なぜ同じ色素細胞由来の腫瘍で、がん遺伝子・がん抑制遺伝子の組み合わせ、転移臓器が異なるのか」という問いを明らかにする。
2018年度は、上記予備実験として行なった脱ユビキチン化酵素のスクリーニングにより同定した2つの遺伝子COPS5・STAMBPが、それぞれ肺がん・悪性黒色腫の転移を抑制する薬剤標的分子として有用であることを明らかにし、報告した。また本課題の目的の達成に向けた研究も、細胞株の樹立・その表現型の同定等、十分に進捗している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2018年度の目標であった細胞株の樹立・その増殖能の検討を無事に終えることができたため、順調に進んでいると考えている。
また派生的なテーマとして、脱ユビキチン化酵素が分子標的として有用であることを示す2つの論文を発表することが出来たことも評価できると考えている。

Strategy for Future Research Activity

2019年度は、樹立した細胞株を用いた表現型の検討や遺伝子発現の差異について更なる検討を行なっていく計画である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2018 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] STAM-binding protein regulates melanoma metastasis through SLUG stabilization.2018

    • Author(s)
      Iwakami Y, Yokoyama S, Watanabe K, Hayakawa Y.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 507 Pages: 484-488

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.11.068. Epub 2018 Nov 16.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] COP9 signalosome subunit 5 regulates cancer metastasis by deubiquitinating SNAIL.2018

    • Author(s)
      Watanabe K, Yokoyama S, Kaneto N, Hori T, Iwakami Y, Kato S, Hayakawa Y, Sakurai H, Fukuoka J, Saiki I.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 20670-20680

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25060. eCollection 2018 Apr 17.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Anti-melanoma effect of CDK inhibitor and its combination strategy with BRAF inhibition2018

    • Author(s)
      Xu X, Yokoyama S, Hayakawa Y
    • Organizer
      The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] COPS5はSNAILの脱ユビキチン化を介して、がん転移を制御する2018

    • Author(s)
      横山悟、櫻井宏明、早川芳弘
    • Organizer
      第27回日本がん転移学会
  • [Remarks] 富山大学・大学院医学薬学研究部(薬学)がん細胞生物学研究室

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/cliche2/index-j.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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