2019 Fiscal Year Research-status Report
悪性黒色腫におけるがん遺伝子とがん抑制遺伝子からみる表現型の差異
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18K07227
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
横山 悟 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 准教授 (90613498)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 悪性黒色腫 / がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / PTEN |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性黒色腫は、色素細胞由来の悪性腫瘍であり、皮膚や眼（ぶどう膜）に発生する。それぞれ発生部位が異なるだけでなく、皮膚悪性黒色腫は肺に転移し、BRAF/NRASをがん遺伝子として、PTENをがん抑制遺伝子として持っている。一方、ぶどう膜悪性黒色腫は肝臓に転移し、GNAQ/GNA11をがん遺伝子として、BAP1をがん抑制遺伝子として持っている。
本申請課題では、「なぜ同じ色素細胞由来の腫瘍で、がん遺伝子・がん抑制遺伝子の組み合わせ、転移臓器が異なるのか」という問いを明らかにする。
2018年度は、上記予備実験として行なった脱ユビキチン化酵素のスクリーニングにより同定した２つの遺伝子COPS5・STAMBPが、それぞれ肺がん・悪性黒色腫の転移を抑制する薬剤標的分子として有用であることを明らかにし、報告した。また本課題の目的の達成に向けた研究も、細胞株の樹立・その表現型の同定等、十分に進捗している。
2019年度は、細胞株の樹立に問題が生じており、BAP1のノックアウト細胞株の樹立が出来なかった。一方、PTENノックアウト細胞株の樹立が完了し、既にマウス移植実験を含む表現型の検討を行っている。また悪性黒色腫のBAX/BAKを介した細胞死メカニズムに着目し、新規併用療法として、CDK2/9阻害剤とBRAF阻害剤の組み合わせが有効であることを明らかにし、報告した。さらに現在進行中の研究内容について、精力的に学会発表等を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞株樹立に問題が多少あるが、興味深い表現型の差異を同定しており、詳細な機序解析を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
表現型の差異が明らかになったものについて、詳細な細胞内シグナルの検討を行うとともに研究報告に向けた準備を行う。
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