Mechanism and significance of GTP metabolic switch in brain tumors

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07233
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University (2019-2020); Hiroshima University (2018)
• Principal Investigator: Kofuji Satoshi 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (00508153)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 脳腫瘍 / グアノシン三リン酸 / 核小体 / 代謝

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the significance of nucleotide metabolism in glioblastoma, a malignant brain tumor. Inhibition of the synthesis of guanosine triphosphate suppressed proliferation and tumorigenesis of glioblastoma cells. Mechanistically, the synthesis of ribosomes, which is a machinery of protein synthesis, was directly connected to guanosine triphosphate metabolism. Moreover, inhibition of guanosine triphosphate metabolism also caused nucleolar stress.

Free Research Field

がん代謝

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究結果は、グアノシン三リン酸代謝が神経膠芽腫の治療における新たな標的となりうることを示唆している。グアノシン三リン酸代謝は神経膠芽腫細胞特異的に亢進している代謝であり、この代謝の阻害は正常細胞への影響が少ない。そのため、副作用の少ない治療法の確立へとつながることが期待できる。また、がん細胞におけるグアノシン三リン酸代謝と核小体活性のつながりを見出したという点で学術的に意義深い。