2019 Fiscal Year Research-status Report
悪性リンパ腫における糖鎖とイムノグロブリンシグナル伝達との関連
| Project/Area Number |
18K07240
|
|---|
| Research Institution | Fukushima Medical University |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 理 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00325953)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | 糖鎖 / 悪性リンパ腫 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
背景：悪性リンパ腫では、糖鎖が様々な生物学的現象に関連する。当教室で樹立されたDiffuse large B cell lymphoma細胞株HBL-2やBurkitt lymphoma細胞株HBL-8 を用いて、糖鎖の変化が細胞接着に与える影響について検討した。方法：糖鎖のシアル化の改変にはNeuraminidase(N)処理やシアル酸転移酵素阻害剤Sialyltransferase inhibitor (STI)処理、N型糖鎖の阻害にはswainsonine (SW)やtunicamycin (TM) 処理を行い、galectinへの細胞接着アッセイを行った。また、抗IgM抗体の投与により接着の変化を解析した。結果：HBL-2細胞では、N処理にてgalectin-1, -3への接着が増強し、抗IgM抗体刺激により接着がさらに増強した。その効果はphosphatidyl inositol 3 kinaseの阻害剤wortmanninやRho familyのCdc42の阻害剤AZA1にて抑制された。シアル酸転移酵素をもつ細胞株HBL-8において、STI処理によりHPA lectinやgalectinへの細胞接着能が増強した。HBL-2では、IgMを介したgalectinへの接着はSW処理により増強し、TM処理では抑制された。結論：リンパ腫細胞ではシアル化やN型糖鎖構造の違いがIgMを介したgalectinへの接着を調節していることが推定された。細胞表面の糖鎖構造の変化がリンパ腫細胞の接着現象を調節していることが示された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト悪性リンパ腫細胞株において、様々な糖鎖工学的手法を用いて、糖鎖の改変により、immunoglobulinシグナルを介した接着が変わることが明らかとなり、研究の進展がみられている。糖鎖、シアル酸の変化が、ガレクチンへの細胞接着を調節しており、その接着にはガレクチンに反応するIgMやCD45上の糖鎖が関連していることが明らかとなった。また、IgMからの接着シグナルには、PI3K, Cdc42などのセカンドメッセンジャーの関与が示唆される知見が得られている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
さらに、様々な糖鎖工学的手法を使って、糖鎖構造の違いにより、接着シグナルが変化するかどうか検討する予定である。糖鎖の改変には、N型糖鎖の合成阻害剤である、tunicamycin, swainsonine, kifunensineなどを用いて、細胞表面のN型糖鎖を改変し、ガレクチン、Mannan binding proteinなどの内因性レクチンに対する細胞接着がどのように変化し、また、接着にはIgMなどのImmunoglobulinが関与しているかどうかについて検討する予定である。また、Immunoglobulin上のN型糖鎖がどのように変化しているかについても、western blotなどにより検討する。
|
