2020 Fiscal Year Annual Research Report
The relevance of the microenvironment and cancer metastasis of the sentinel lymph node
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18K07241
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| Research Institution | Tohoku Medical and Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
河合 佳子 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10362112)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 もゆる 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (60548147)
浅香 智美 東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (90555707)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | センチネルリンパ節 / リンパ管内皮細胞 / リンパ浮腫 / リンパ管新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌の原発巣から癌細胞がリンパ節に転移する際に、癌細胞からの放出される様々なサイトカイン類を含有したリンパ液がセンチネルリンパ節に流入することにより、リンパ節内の微小環境が変化する可能性のあることは、私どもの過去の研究成果から解明されていた。また、癌のリンパ節転移に対する広汎なリンパ廓清術後だけでなくセンチネルリンパ節生検後にもリンパ浮腫が発症する例も多く、リンパ節切除後のリンパ管の再疎通に影響を及ぼす因子については未解明な点が多い。一方、Gata遺伝子は造血やリンパ管の発生に重要であることが近年明らかになっている。これらの知見を踏まえ、Gata遺伝子が癌転移の成立機構やリンパ節周辺の微小環境、およびリンパ管の伸長・再疎通に重要ではないかとの仮説を立て、リンパ節切除後の再疎通におけるGata遺伝子の関与について検討した。
実験はコントロールおよびGata2・Gata3変異マウスを用い、膝窩リンパ節を切除し、3週間後にリンパ管再疎通の有無を検討した。その結果、リンパ管再疎通率はコントロール群に比べGata2ヘテロ欠損群で有意に低下した。この再疎通率の低下について解析を進めたところ、癌のリンパ節転移後の再疎通だけでなくヒトでの疾患にも関与していることがわかってきた。
Gata2遺伝子の報告の多くはリンパ管の発生に関するものであり、臨床的にはヒトのGata2ヘテロ欠損症としてリンパ浮腫を呈するEmberger症候群が知られている。今回の実験で、Gata2変異マウスは成体においてもリンパ節切除後の再疎通現象に大きな影響を及ぼすことがわかった。創傷治癒時のリンパ管の適切な再生はリンパ循環の促進につながることから、今後さらにGata2遺伝子がリンパ管再生に及ぼす影響やリンパ節への癌転移成立機構について解析を進め、癌転移克服への道標となるような研究に繋げたい。
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