2019 Fiscal Year Research-status Report
Liver tropism by premetastatic niche formation and tumor-niche crosstalk
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18K07245
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
出口 敦子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10422932)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肝転移 / がん微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの転移には、がん周辺部に存在する炎症に惹起されたがん微小環境と類似した環境が転移先臓器に形成され、転移を促進する可能性が示唆されている。本研究では、転移先として肝臓に着目し、がんが転移する際に前もって肝臓に形成される腫瘍に依存した転移前微小環境と腫瘍間とのクロストークにより転移促進する分子機序を解明するため、当該年度に下記1.~3.の検証を行った。
1. 前年度、転移前微小環境形成因子欠失マウスや転移前微小環境形成因子候補受容体欠失マウスにおいて、腫瘍進展が遅延することを見いだしている。当該年度に、肝特異的転移前微小環境形成因子トランスジェニックマウスの作出を行った。作出したトランスジェニックマウスにマウス大腸がん細胞を移植し、肝臓、肺等における転移巣の数、大きさを検証した。
2.前年度に得られた転移前微小環境形成因子と候補受容体との結合領域情報をもとに、ペプチドカラムを作製し、作出したポリクローナル抗体から候補受容体に高親和性のアフィニティー抗体を樹立した。今後、転移マウスモデルに投与し、肝臓への転移や腫瘍巣に対するアフィニティー抗体の効果を検討する。
3.肝臓に転移・生着可能ながん細胞に特異的に発現する細胞表面マーカーを同定するため、前年度、親株がん細胞との遺伝子プロファイリングを行い、転移先を決定づけるがん細胞側の候補因子を同定した。さらに、がん細胞における本候補因子が転移前微小環境形成因子によって誘導されるかを検証した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
転移前微小環境形成因子欠失マウスを用いた解析だけでなく、転移前微小環境形成因子トランスジェニックマウスを樹立し、解析を進めることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに、腫瘍に依存した肝指向性転移前微小環境形成因子発現上昇する分子の候補をある程度絞り込めており、さらなる解析を進め特定する。また、様々ながん種を用いて、肝指向性転移前微小環境形成因子による臓器決定性が成立するかを検証する。
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| Causes of Carryover |
必要な消耗品等の価格が残額を上回り、当該年度中の購入が不可能であるため、次年度、必要試薬等の購入費用の一部として使用する予定である。
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