2020 Fiscal Year Research-status Report

Liver tropism by premetastatic niche formation and tumor-niche crosstalk

Research Project

Project/Area Number	18K07245
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	出口敦子東京女子医科大学, 医学部, 講師 (10422932)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords	肝転移 / がん微小環境
Outline of Annual Research Achievements	がんの転移には、がん周辺部に存在する炎症に惹起されたがん微小環境と類似した環境が転移先臓器に形成され、転移を促進する可能性が示唆されている。本研究では、肝転移において、腫瘍に依存した転移前微小環境と腫瘍間とのクロストークにより転移促進する分子機序を解明するため、当該年度に下記1.~3.の検証を行った。 1. 前年度に引き続き、転移前微小環境形成因子欠失マウス、転移前微小環境形成因子候補受容体欠失マウスや肝特異的転移前微小環境形成因子トランスジェニックマウスに大腸がん細胞を移植後、肝臓や肺における転移巣の数等を解析することで、転移前微小環境形成因子の臓器特異性を持つかを検証した。さらに、がん細胞培養上清中に含まれる転移前微小環境形成因子を誘導する候補因子を同定した。今後、候補因子による転移促進能について、候補因子に対する中和抗体等を用いて検証する。 2. これまでに、S100A8中和抗体によりマウス大腸がんの肝転移を抑制することを見出しており、S100A8が転移先に依存しない転移前微小環境形成因子であることを示唆している。当該年度では、中和抗体に加えて、S100A8阻害ペプチドを開発し、特許出願した。 3.前年度に、転移先を決定づけるがん細胞側の候補因子を同定しており、当該年度では、候補因子に対するshRNAをデザインし、shRNAをがん細胞に導入することで候補因子を人工的に枯渇した細胞を樹立した。今後樹立した細胞をマウスに移植し、肝臓、肺への転移数の数、大きさ等が親株として変動するかを検証する。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason がん細胞培養上清中に含まれる転移前微小環境形成因子を誘導する候補因子を同定し、転移前微小環境形成の分子機序解明の鍵となる知見が得られた。転移先を決定づけるがん細胞側の候補因子に対し、shRNAにより人工的に枯渇した細胞を樹立した。当該年度中に、特許出願を行なった。
Strategy for Future Research Activity	現在まで得られた研究成果をもとに、論文投稿を進める。転移前微小環境形成因子を標的とした治療法の開発を目指す。出願中特許に関しては、PCT出願に向けて準備する。
Causes of Carryover	当該研究を研究成果として発表する段階にあり、次年度数ヶ月以内に論文投稿に必要な追加実験を予定しており、次年度に研究を実行する。