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2019 Fiscal Year Research-status Report

ACLYトランスジェニックマウスにおける腸内細菌叢変化および発がん機序の研究

Research Project

Project/Area Number 18K07251
Research InstitutionResearch Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center

Principal Investigator

神田 浩明  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 病理診断科, 科長(兼)部長 (90260067)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordsACLY / 発がん / リンパ腫 / 白血病 / マウスモデル
Outline of Annual Research Achievements

ATPクエン酸リアーゼ(ACLY)はクエン酸とATPとCoAからオキザロ酢酸とアセチルCoA、ADPを生成する酵素で、多種のヒトがんで高発現が認められること、抗肥満薬として阻害剤が開発されていることから、がんの分子標的ターゲットとして期待されている。全身でACLYを発現するトランスジェニックマウス(Tg)を作成し、自発腫瘍の形成を観察した。当初、C57BLを背景とすると、血球系腫瘍(LL)が高頻度(58%)に発生した。C57BLはLLを多発するコロニーもあるため、LLに耐性のC3Hにバッククロスを行った。129匹(オス/メス67/62匹)を18月以上無処置で観察した。コントロール(C)として、バッククロスに用いた同じコロニーのC3H 49匹(同19/30)を用いた。Tgには73匹(57%, オス41, 61%, メス 32, 52%)に腫瘍が発生した。Cで腫瘍発生を見たのは8匹(16%, オス 4, 21%, メス 4, 13%)で、有意にTgの腫瘍発生が多かった(全体、オス、メス全てp<0.05)。発生した主な腫瘍はTgでは肝がん33匹(26%, オス 22, 33%, メス 11, 18%), LL28匹(22% オス12, 18%, メス16, 26%), 肺腫瘍7匹(5%, オス6, 9%, メス 1, 2%)で、Cでは肝がん7匹(14%, オス 4, 21%, メス 3, 10%), 肺腫瘍 1匹(2%, オス 1, 5%, メス なし)であった。CにLLは発生しなかった。肝がんの発生に統計学的有意差はなかった。ACLYは未分化大細胞型リンパ腫の発生に関連するとの報告がある(Basappa J.ら Blood 2015 126:465)。今回までの結果はLLとACLYの関連を示唆していた。このマウスの腸内細菌叢を調べ、発がんへの関与を検討している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

施設の移動のため動物の移設に時間がかかったため

Strategy for Future Research Activity

現在、ヘテロのかけ合わせによる同腹のコントロールの作成と、便の採取を行っている。最終年度までに同腹のコントロールの腫瘍発生と腸内細菌叢の解析を行う。

Causes of Carryover

多額の研究費がかかる腸内細菌叢解析について、文科省の他の仕組みにアプライしていた。その結果により使途に差が出ることが予想された。最終的に不採択となったため、腸内細菌叢解析に重点的に費用を充てる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020 2019

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] ATP-citrate lyase transgenic mice frequently develop lymphoma/leukemia spontaneously2020

    • Author(s)
      神田浩明ら
    • Organizer
      米国がん学会(AACR)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Frequent spontaneous tumor development in ACLY transgenic mouse2019

    • Author(s)
      神田浩明ら
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] ACLY トランスジェニックマウスに発生する腫瘍の解析2019

    • Author(s)
      神田浩明ら
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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