2018 Fiscal Year Research-status Report
Apc変異腸管腫瘍におけるMyD88経路の役割解明と治療標的の探索
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18K07254
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
梶野 リエ 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 研究員 (20633184)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | Apc変異 / 合成致死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、MyD88の機能欠損によるApc変異大腸がん細胞の合成致死誘導のメカニズムに関与する因子や経路を同定し、同定された関連因子や経路の大腸がん予防・治療標的としての有用性についてApc変異マウスを用いて明らかにすることを目的としている。
３カ年の研究計画の中で、平成３０年度はまず計画していたTMTプロテオーム解析を実施した。MyD88F/F;Villin-CreERT2変異マウスの腸管正常部位と、MyD88F/F;Apc;Villin-CreERT2変異マウスの腸管腫瘍より作成したオルガノイドをタモキシフェンで処理し、in vitroでMyD88の欠失を引き起こしたオルガノイドサンプルを解析に用いた。この時、時間的変化も見られるように、欠失誘導後２つのタイムポイントでサンプリングを行った。また、in vivoとの共通変化を見出すため、MyD88F/F;Villin-CreERT2変異マウスの腸管正常部位およびMyD88F/F;Apc;Villin-CreERT2変異マウスの腫瘍組織サンプルも同様にTMTプロテオーム解析に用いた。TMTプロテオーム解析の結果をもとに、MyD88の機能欠損によるApc変異大腸がん細胞の合成致死誘導のメカニズムに関与する候補因子の探索をパスウェイ解析等により行っている。なお、平成３０年度に予定していたマイクロアレイ解析については、費用の面から実施できていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MyD88の欠失とApc変異の有無により影響を受けている因子や経路を探索するため、TMTプロテオーム解析を実施した。この解析結果をもとに、MyD88の機能欠損によるApc変異大腸がん細胞の合成致死誘導のメカニズムに関与する候補因子の検討および同定を平成３０年度中に終えることを目指していたが、まだ終えておらず継続中である。一方、平成３１年度に予定していたMyD88の阻害剤の効果について、オルガノイド培養を用いた予備実験を前倒しで開始している。
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| Strategy for Future Research Activity |
TMTプロテオーム解析の結果得られた候補因子についての検討を鋭意進める。検討した候補因子の中から、MyD88の欠損による合成致死誘導に関与する因子を同定し、同定された因子がどのようなメカニズムで作用するのか、オルガノイドやヒト大腸がん細胞株を用いて検討する。また、平成３２年度に予定している、マウスへの阻害剤等の投与による同定因子や経路の治療標的としての評価のため、培養細胞やオルガノイド培養を用いて候補となる阻害剤等の投薬試薬の検討やしぼりこみを行う。
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| Causes of Carryover |
研究計画の一部がやや遅れており、その研究計画の遂行に計上してした研究費用が未使用のため、次年度使用額が生じた。
やや遅れている一部の研究計画については、次年度早々に遂行する予定であり、次年度使用額はその費用として使用する計画である。
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