The development of immune cell therapy using iPSC-derived T cells targeting refractory cervical cancers

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07273
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: ANDO JUN 順天堂大学, 医学部, 教授 (60348943)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寺尾 泰久 順天堂大学, 医学部, 教授 (00348997) ; 安藤 美樹 順天堂大学, 医学部, 教授 (10424251)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 子宮頸がん / 免疫細胞療法 / iPS技術 / ヒト・パピローマウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞

Outline of Final Research Achievements

We reprogrammed human papilloma virus (HPV)-specific CTLs by Sendai virus vector. The iPSCs efficiently differentiated into HPV-specific rejuvenated CTLs that demonstrated robust cytotoxicity against cervical cancer. The tumor-suppressive effect of rejuvenated CTLs was stronger and more persistent than that of original peripheral blood CTLs. These rejuvenated HPV-specific CTLs provide a sustained tumor-suppressive effect and constitute promising immunotherapy for cervical cancer.

Free Research Field

免疫細胞療法

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

iPS技術を用いた免疫細胞療法には大きな可能性がある。子宮頸がんの進行期や再発した症例では、根治的手術や放射線治療の適応とならず、根治は望めず予後不良である。そのため新たな治療戦略が求められている。本研究は健常人ドナーの末梢血からT細胞を誘導し、iPS技術を用いて若返りＴ細胞を作製しin vitroとin vivoで抗腫瘍効果を証明した。 iPS細胞からT細胞へ分化誘導したT細胞は、腫瘍を継続的に根絶し、in vivoで若いメモリーT細胞として長期間生存することが出来た。これらの若返ったT細胞は、持続的な腫瘍抑制効果を認め、将来的に子宮頸癌に対する有望な免疫細胞療法となる可能性がある。