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2018 Fiscal Year Research-status Report

基礎研究解析データに基づく大腸がん治療薬の非網羅的バイオマーカー検証研究

Research Project

Project/Area Number 18K07280
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

末永 光邦  公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器内科, 医長 (70462223)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords効果予測マーカー
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、消化器がんの中でも特に大腸がんにおける新規抗がん剤の治療効果に関する効果的なバイオマーカーの同定を目的とするが、効果予測バイオマーカーの同定に関する新しい方法論の確立を目指すものでもある。すなわち基礎研究から予測される候補バイオマーカーを臨床サンプルで非網羅的に検証することで、これまで一般的であった後ろ向き探索研究と比較して短い期間で信頼性の高いバイオマーカーを臨床の場に導入することを目標としている。我々はこれまでにがん細胞株の薬剤感受性に関する独自のデータベース JFCR39(がん細胞パネル)、及び、包括的トランスクリプトーム解析を用いてFTDの効果予測因子の候補を抽出した。次にTAS-102を投与される群(TAS-102群)、レゴラフェニブを投与される群(control)とで候補因子の治療中における血清学的定量を行った。その結果、候補因子の一部はTAS-102群においてpreclinicalと同様な結果を示し、control群では示さなかった。現在、TAS-102に血管新生阻害剤を併用する新たなコホートを集積し、先々validation解析を行う予定である。レゴラフェニブに関しては以前報告したCCL5/CCR5 signaling pathwayと予後予測についての関連する遺伝子多型について調査を行っている。さらに基礎データにより候補となった別なpathwayについても検討を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定臨床サンプル数の集積ならびに実験についてもほぼ予定通りに行われている。臨床サンプル集積にはさらに1年ほど時間を要する。観察期間も必要であり、最終的な解析は最終年度になると思われる。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、新規症例の集積を行なっていく。Pre clinical dataを用いて効果予測マーカーの臨床的意義を解明する。得られた成果に対して学会発表、論文発表を随時行う予定である。

Causes of Carryover

(理由)
ほぼ前年度の残額はなかった。サンプル数に対して使用する検査キットの購入額が、残額を上回っていたため。
(使用計画)
次年度分と合わせて検査キットを購入し、測定に使用する予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2019 2018

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Association of Hand-Foot Skin Reaction with Regorafenib Efficacy in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer2019

    • Author(s)
      Kobayashi Kazuo、Kawakami Kazuyoshi、Yokokawa Takashi、Aoyama Takeshi、Suzuki Kenichi、Wakatsuki Takeru、Suenaga Mitsukuni、Sato Hitoshi、Sugiyama Erika、Yamaguchi Kensei、Hama Toshihiro
    • Journal Title

      Oncology

      Volume: 96 Pages: 200~206

    • DOI

      10.1159/000495989

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic variants in CCL5 and CCR5 genes and serum VEGF‐A levels predict efficacy of bevacizumab in metastatic colorectal cancer patients2019

    • Author(s)
      Suenaga Mitsukuni、Cao Shu、Zhang Wu、Yang Dongyun、Ning Yan、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Schirripa Marta、Soni Shivani、Barzi Afsaneh、Yamaguchi Toshiharu、Lenz Heinz‐Josef
    • Journal Title

      International Journal of Cancer

      Volume: 144 Pages: 2567~2577

    • DOI

      doi: 10.1002/ijc.31968.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A phase I study to determine the maximum tolerated dose of trifluridine/tipiracil and oxaliplatin in patients with refractory metastatic colorectal cancer: LUPIN study2019

    • Author(s)
      Suenaga Mitsukuni、Wakatsuki Takeru、Mashima Tetsuo、Ogura Mariko、Ichimura Takashi、Shinozaki Eiji、Nakayama Izuma、Osumi Hiroki、Ota Yumiko、Takahari Daisuke、Chin Keisho、Seimiya Hiroyuki、Yamaguchi Kensei
    • Journal Title

      Investigational New Drugs

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s10637-019-00749-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regorafenib-Induced Hand-Foot Skin Reaction is More Severe on the Feet than on the Hands2018

    • Author(s)
      Nonomiya Yuma、Yokokawa Takashi、Kawakami Kazuyoshi、Kobayashi Kazuo、Aoyama Takeshi、Takiguchi Tomomi、Sugisaki Takahito、Suzuki Kenichi、Suenaga Mitsukuni、Wakatsuki Takeru、Yamaguchi Kensei、Sugimoto Yoshikazu、Hama Toshihiro
    • Journal Title

      Oncology Research Featuring Preclinical and Clinical Cancer Therapeutics

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.3727/096504018X15291727589740

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene Polymorphisms in the CCL5/CCR5 Pathway as a Genetic Biomarker for Outcome and Hand-Foot Skin Reaction in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated With Regorafenib2018

    • Author(s)
      Suenaga Mitsukuni、Schirripa Marta、Cao Shu、Zhang Wu、Yang Dongyun、Ning Yan、Cremolini Chiara、Antoniotti Carlotta、Borelli Beatrice、Mashima Tetsuo、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Gopez Roel、Barzi Afsaneh、Lonardi Sara、Yamaguchi Toshiharu、Falcone Alfredo、Loupakis Fotios、Lenz Heinz-Josef
    • Journal Title

      Clinical Colorectal Cancer

      Volume: 17 Pages: e395~e414

    • DOI

      doi: 10.1016/j.clcc.2018.02.010

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of enterocyte-specific gene polymorphisms in adjuvant treatment for stage III colorectal cancer2019

    • Author(s)
      Suenaga, M., Cao, S., Zhang, W., Matsusaka, S., Okazaki, S., Berger, M.D., Miyamoto, Y., Schirripa, M., Barzi, A., Ueno, M., Lenz, H.J. Role of enterocyte-specific gene polymorphisms in adjuvant treatment for stage III colorectal cancer.
    • Organizer
      ASCO 2019 Gastrointestinal Cancer Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A phase I study to determine the maximum tolerated dose of trifluridine/tipiracil and oxaliplatin in patients with refractory metastatic colorectal cancer: LUPIN study.2018

    • Author(s)
      Suenaga, M., Wakatsuki, T., Ogura, M., Ichimura, T., Shinozaki, E., Nakayama, I., Osumi, H., Ota, Y., Chin, K., Mashima, T., Seimiya, H., Takahari, D., Yamaguchi, K.
    • Organizer
      ESMO 2018 Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Clinical significance of enterocyte-specific gene polymorphisms as candidate marker of oxaliplatin-based treatment for metastatic colorectal cancer.2018

    • Author(s)
      Suenaga, M., Schirripa, M., Loupakis, F., Cao, S., Zhang, W., Cremolini, C., Lonardi, S., Okazaki, S., Berger, M. D., Miyamoto, Y., Soni, S., Barzi, A., Yamaguchi, T., Falcone, A., Lenz, H. J.
    • Organizer
      54th ASCO Annual Meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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