基礎研究解析データに基づく大腸がん治療薬の非網羅的バイオマーカー検証研究

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07280
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 末永 光邦 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器内科, 医長 (70462223)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 効果予測マーカー

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、基礎研究から予測される候補バイオマーカーを臨床サンプルで非網羅的に検証することで、消化器がんの中でも特に大腸がんにおける新規抗がん剤の治療効果に関する効果的なバイオマーカーの同定を目的とする。がん細胞株の薬剤感受性に関する独自のデータベース JFCR39(がん細胞パネル)、及び、包括的トランスクリプトーム解析を用いて抽出したFTDの効果予測因子の候補の血清学的定量をTAS-102に血管新生阻害剤を併用する新規コホートで行い、今後解析予定である。レゴラフェニブについてはCCL5/CCR5 signaling pathwayの予後予測に関する調査を引き続き行った。遺伝子多型と血清学的定量の関係についても解析を行い、興味深い結果が得られた。さらに基礎データにより候補となった新たなpathwayの血清学的定量も行っており、今後解析結果を発表する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定臨床サンプル数の集積達成はほぼ予定通りであった。半年ほど観察期間を要する。

Strategy for Future Research Activity

半年ほど観察期間を追加して最終的な解析を行う予定である。Pre clinical dataを用いて効果予測マーカーの臨床的意義を解明する。得られた成果に対して学会発表、論文発表を随時行う予定である。

Causes of Carryover

（理由）
サンプル集積中であったため、測定・解析が本年度で行えなかった。
（使用計画）
サンプル集積はほぼ完了しており、次年度に合わせて検査キットを購入し、測定・解析に使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] A phase I study to determine the maximum tolerated dose of trifluridine/tipiracil and oxaliplatin in patients with refractory metastatic colorectal cancer: LUPIN study. (2020)
  • Author(s): Suenaga M, Wakatsuki T, Mashima T, Ogura M, Ichimura T, Shinozaki E, Nakayama I, Osumi H, Ota Y, Takahari D, Chin K, Seimiya H, Yamaguchi K.
  • Journal Title: Invest New Drugs. Volume: 38 Pages: 111~119
  • DOI: 10.1007/s10637-019-00749-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epidermal growth factor receptor mRNA expression: A potential molecular escape mechanism from regorafenib (2020)
  • Author(s): Matsusaka Satoshi、Hanna Diana L.、Ning Yan、Yang Dongyun、Cao Shu、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Suenaga Mitsukuni、Dan Shingo、Mashima Tetsuo、Seimiya Hiroyuki、Zhang Wu、Lenz Heinz‐Josef
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 441～450
  • DOI: 10.1111/cas.14273
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Factors Associated With Regorafenib Adherence With Metastatic Colorectal Cancer. (2019)
  • Author(s): Kawakami K, Wakatsuki T, Soejima A, Kobayashi K, Yokokawa T, Aoyama T, Suzuki K, Suenaga M, Yamaguchi K, Inoue A, Machida Y, Hama T.
  • Journal Title: Patient Prefer Adherence Volume: 13 Pages: 1745～1750
  • DOI: 10.2147/PPA.S217835.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of Hand-Foot Skin Reaction with Regorafenib Efficacy in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer (2019)
  • Author(s): Kobayashi Kazuo、Kawakami Kazuyoshi、Yokokawa Takashi、Aoyama Takeshi、Suzuki Kenichi、Wakatsuki Takeru、Suenaga Mitsukuni、Sato Hitoshi、Sugiyama Erika、Yamaguchi Kensei、Hama Toshihiro
  • Journal Title: Oncology Volume: 96 Pages: 200～206
  • DOI: 10.1159/000495989
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic variants in CCL5 and CCR5 genes and serum VEGF‐A levels predict efficacy of bevacizumab in metastatic colorectal cancer patients (2019)
  • Author(s): Suenaga Mitsukuni、Cao Shu、Zhang Wu、Yang Dongyun、Ning Yan、Okazaki Satoshi、Berger Martin D.、Miyamoto Yuji、Schirripa Marta、Soni Shivani、Barzi Afsaneh、Yamaguchi Toshiharu、Lenz Heinz‐Josef
  • Journal Title: International Journal of Cancer Volume: 144 Pages: 2567～2577
  • DOI: doi: 10.1002/ijc.31968.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Circulating IL-8 levels as candidate marker of antiangiogenic therapy for metastatic colorectal cancer. (2020)
  • Author(s): Suenaga, M., Mashima, T., Kawata, N., Wakatsuki, T., Seimiya, H., Yamaguchi, K
  • Organizer: ASCO 2020 Gastrointestinal Cancer Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Gene polymorphisms of CCL3, CCL4, CCL5, and CCR5 network in metastatic colorectal cancer patients treated with regorafenib. (2020)
  • Author(s): Suenaga, M., Zhang, W., Mashima, T., Schirripa, M., Cao, S., Okazaki, S., Berger, M. D., Miyamoto, Y., Barzi, A., Lenz, H. J.
  • Organizer: ASCO 2020 Gastrointestinal Cancer Symposium（国際学会）
  • Int'l Joint Research