2019 Fiscal Year Research-status Report
真に奏功する「がん細胞ワクチン」の開発を目指した基盤研究
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18K07286
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
和田 はるか 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (70392181)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん細胞ワクチン / 腫瘍免疫 / がん免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は最近、がん細胞ワクチンの開発に役立つと期待されるマウス乳がん細胞株4T1-A及び4T1-Sを偶発的に見出した。X線照射した4T1をマウスにワクチンし、2週間後に生きたがん細胞を接種する実験系で、4T1-Aはワクチン効果が殆どないが4T1-Sは顕著なワクチン効果を発揮した。我々は、この両細胞株の差分解析で奏効するがん細胞ワクチンを開発できると考え継続して解析を行ってきた。
がん細胞ワクチンが奏効するメカニズムとして、まずワクチン局所に免疫細胞がリクルートされたのちワクチン細胞が貪食細胞により貪食され、抗原提示、抗原認識のステップを経て最終エフェクターであるT細胞が活性化することによりがん細胞が傷害されるというものが考えられる。今回我々はこのステップのどこかに4T1-A、-S細胞間で差異があり、最終的にワクチン効果に違いをもたらしていると考え研究を行った。
ワクチン化処理後の4T1-A、-Sの被貪食性について解析した。CD11b+F4/80+細胞、CD11b+CD11c+細胞では4T1-A、-S間で貪食に差がなかった。一方、CD11b+F4/80-細胞、CD11b+CD11c-細胞で4T1-Sは-Aに比べ効率よく貪食されていることが判明した。ワクチン化処理後の細胞における被貪食性にかかわる遺伝子の発現を解析したところ、Phagocytosis related factor 2 (Prf2)の発現が4T1-Aに比べ-Sで高いことが判明した。
これらの結果から、ワクチン化処理後の4T1-SではPrf2が高発現し、CD11b+F4/80-細胞、CD11b+CD11c-細胞により貪食されやすくなっている可能性があり、その後のワクチン効果の発揮に関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ワクチン化処理後の4T1-A、-Sの被貪食性について解析し、CD11b+F4/80+細胞、CD11b+CD11c+細胞では4T1-A、-S間で貪食に差がなかった一方、CD11b+F4/80-細胞、CD11b+CD11c-細胞で4T1-Sは-Aに比べ効率よく貪食されていることが判明した。
ワクチン化処理後の細胞における被貪食性にかかわる遺伝子の発現を解析したところ、Phagocytosis related factor 2 (Prf2)の発現が4T1-Aに比べ-Sで高いことが判明した。
以上のことから、研究はおおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
Phagocytosis related factor 2 (Prf2)がワクチン効果における責任遺伝子か否かについて当該遺伝子のノックアウト株を作製し検討する。
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| Causes of Carryover |
一部の実験が研究室に既存の試薬で併用可能であったため。
次年度以降は新規遺伝子に着目するため、今年度よりも多くの支出が見込まれる。
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[Journal Article] Flow cytometric identification and cell-line establishment of macrophages in naked mole-rats.2019
Author(s)
Haruka Wada, Yuhei Shibata, Yurika Abe, Ryo Otsuka, Nanami Eguchi, Yoshimi Kawamura, Kaori Oka, Muhammad Baghdadi, Tatsuya Atsumi, Kyoko Miura, and Ken-ichiro Seino.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 9
Pages: 17981
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic value of IL-34 in colorectal cancer patients2019
Author(s)
Takuto Kobayashi, Muhammad Baghdadi, Nanumi Han, Tomoki Murata, Naoki Hama, Ryo Otsuka, Haruka Wada, Manabu Shiozawa, Tomoyuki Yokose, Yohei Miyagi, Atsushi Takano, Yataro Daigo, Ken-ichiro Seino.
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Journal Title
Immunological Medicine
Volume: 42
Pages: 169-175
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-34 expression in ovarian cancer: A possible correlation with disease progression.2019
Author(s)
Hiraku Endo, Naoki Hama, Muhammad Baghdad, Kozo Ishikawa, Ryo Otsuka Haruka Wada, Hiroshi Asano, Daisuke Endo, Yosuke Konno, Tatsuya Kato, Hidemichi Watari, Akiko Tozawa, Nao Suzuki, Tomoyuki Yokose, Atsushi Takano, Hisamori Kato, Yohei Miyagi, Yataro Daigo, Ken-ichiro Seino.
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Journal Title
International Immunology
Volume: 32
Pages: 175-186
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A role for IL-34 in osteolytic disease of multiple myeloma.2019
Author(s)
Muhammad Baghdadi, Kozo Ishikawa, Sayaka Nakanishi, Yosuke Kameda, Yui Umeyama, Hiraku Endo, Haruka Wada, Bjarne Bogen, Satoshi Yamamoto, Keisuke Yamaguchi, Ikumi Kasahara, Hiroshi Iwasaki, Makoto Ibata, Hideki Goto, Shuichiro Takahashi, Takanori Teshima, Ken-ichiro Seino.
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Journal Title
Blood Advances
Volume: 3
Pages: 541-551
DOI
Peer Reviewed
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