XAGE1免疫と新生抗原免疫を指標とした肺がん免疫療法の効果予測診断法の特許開発

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07306
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 大植 祥弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (70435014)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: がん免疫 / がん抗原 / T細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、(1)XAGE1抗原の発現均一性とXAGE1免疫応答の強さとの関係、(2)XAGE1抗原発現の均一性とネオ抗原発現の数と均一性との関係、および(3)免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとして、ネオ抗原の発現数と均一性のみならず、XAGE1抗原の発現均一性とXAGE1免疫の強さが重要であることを明らかにするが目的である。
当該年度では、非小細胞肺癌患者の組織検体および血液検体を用いて（1）の関係を解析した。42名の組織検体におけるXAGE1抗原の発現を免疫組織化学染色法で、XAGE1抗原に対する免疫応答の強さを、XAGE1-IgGを検出するELISA法で検討した。
42名中、XAGE1抗原陽性者は、14名（33％）であり、42名中、XAGE1-IgG陽性者は、7名（17％）であった。XAGE1抗原の発現の多寡をIHC score（0-300）で表し、免疫応答の多寡をXAGE1-IgG抗体価の力価との相関を検討したところ、XAGE1抗原の発現の多寡と、XAGE1免疫応答の強さに相関は見られなかった。また、対象抗原としてNY-ESO-1に対する抗原の多寡と免疫応答の強さを検討したところ、　42名中、NY-ESO-1抗原陽性者は、12名（29％）であり、42名中、NY-ESO-1-IgG陽性者は、4名（10％）であった。同様にNY-ESO-1抗原の発現の多寡をIHC score（0-300）で表し、免疫応答の多寡をNY-ESO-1-IgG抗体価の力価との相関を検討したところ、NY-ESO-1抗原の発現の多寡と、NY-ESO-1免疫応答の強さに相関は見られず、XAGE1と同様の結果であった。
以上より、抗原の多寡と免疫応答の強さは相関しないことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

各年次の目標を順調に達成している

Strategy for Future Research Activity

今後は本研究目標である、(2)XAGE1抗原発現の均一性とネオ抗原発現の数と均一性との関係、および(3)免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとして、ネオ抗原の発現数と均一性のみならず、XAGE1抗原の発現均一性とXAGE1免疫の強さが重要であることを明らかにする予定である。

Causes of Carryover

ほぼ計画どおりに進んでいる。

Research Products

• [Presentation] Serum NY-ESO-1 and XAGE1 Antibodies as Predictive Biomarkers in Anti-PD-1 Therapy for Non-Small-Cell Lung Cancer (2019)
  • Author(s): Oka M, Ohue Y, Kurose K, Karasaki T, Masuda T, Fukuda Ma, Kinoshita A, Shimizu K, Nakata M, Hattori N, Kakimi K, Yamaguchi H, Fukuda M
  • Organizer: 2019 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Serum antibody against NY-ESO-1 and XAGE1 predicts clinical responses to anti-PD-1 therapy in non-small-cell lung cancer. (2018)
  • Author(s): Kurose K, Ohue Y, Karasaki T, Futami J, Irei I, Masuda T, Fukuda Ma, Kinoshita A, Matsushita H, Shimizu K, Yamaguchi H, Fukuda Mi, Kakimi K, Oka M.
  • Organizer: Fourth CRI-CIMT-EATI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference
  • Int'l Joint Research