Expression and immunogenicity of recombinant vaccinia virus containing the HTLV-1 env gene

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07327
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 高橋 良明 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20639520)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 志田 壽利 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員教授 (00144395) ; 藤澤 順一 関西医科大学, 医学部, 教授 (40181341)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ワクチン

Outline of Annual Research Achievements

ヒトT細胞白血病ウイルス１型 (HTLV-1)はヒトのTリンパ球に感染するレトロウイルスで、成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。これまでに根治療法は無く、たいへん予後不良の疾患である。現在、より簡便にHTLV-1感染症を予防や治療できる制御法の開発が求められている。本研究では、HTLV-1の感染を防御するためのワクチンを開発することにした。HTLV-1エンベロープ(Env)タンパクは、ウイルスが宿主細胞に感染する際に重要な分子であるため標的とした。また、ワクチンベクターには、すでに動物実験で安全性が確認されている組換えワクシニアウイルスm8Δ株を使用した。そして、HTLV-1Envタンパクを高発現する超弱毒組換えワクシニアウイルス (m8Δ/env-X株)を新たに開発して、HTLV-1ワクチンとしての有効性を検証することにした。まず、m8Δ/env-X株をマウス、ラット、ウサギ、ヒト由来の各細胞株に感染させたところ、全ての細胞株でEnvタンパクが強く発現した。また、ラットにm8Δ/env-X株を接種した後、血清を回収して、Env タンパクに対する抗体が誘導されたかを調べた。その結果、1回の接種ではEnvタンパクに対する抗体誘導は弱かったが、複数回接種すると強く誘導されることがわかった。さらに、その血清を使ってin vitroにて合胞体形成阻止試験を行ったところ、HTLV-1感染を中和できる抗体も誘導されることがわかった。そこで、ワクチン接種したラットでのHTLV-1感染抑制効果を検証することにした。しかし、ラットでのHTLV-1感染効率が非常に低く、現時点ではワクチンの効果を評価できていない。今後は、ラットでのHTLV-1感染効率を高めるための工夫をして、in vivoでのワクチン効果も明らかにしたい。