2019 Fiscal Year Research-status Report
An Efficacy of polyphenols for Il13Ra2-positive advanced pancreatic cancer
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18K07332
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
藤澤 聡郎 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50627346)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊佐山 浩通 順天堂大学, 医学部, 教授 (70376458)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | IL-13Ra2 / 膵臓癌 / ポリフェノール / エピジェネティクス / 神経浸潤 / 予後 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2018年度研究実績報告書に記載していた膵臓癌におけるIL-13Ra2の発現と予後との関連性の論文は無事英文誌Cancersにアクセプトされた(Cancers (Basel). 2020 May 20;12(5):E1294)。
その研究成果の一つにおいてIL-13Ra2の発現と神経発達、浸潤との相関を新たに見出した為、IL-13Ra2が神経浸潤を促進しているメカニズムに関して中心に検討中である。現在は2014年から2019年の5年間の間に超音波内視鏡下針穿刺吸引術（EUS-FNA）で得られた膵臓癌の生検検体約300例を用いて、IL-13Ra2の発現と抗癌剤の効果と神経浸潤の程度、予後との関係を検討しており、検討して得られた結果を2020年度中には論文に投稿できると考えている。ポリフェノールを用いたIL-13Ra2の発現抑制効果の検討に関しては、健康食品に含まれる各種ポリフェノールがエピジェネティクスに作用してIL-13Ra2の発現を抑制することを、膵臓癌培養細胞を用いてIn vitroで確認した。ただしポリフェノールによるIL-13Ra2の抑制効果は相対的に弱いため、より効果的にIL-13Ra2の発現を抑制しうる薬剤を再度FDAドラッグライブラリーを用いてスクリーニングしているところである。現在のところ動物モデルにおけるポリフェノールのIL-13Ra2抑制効果を検討中であるが、ポリフェノールよりも効率よくIL-13Ra2の発現を抑制しうる薬剤を同定できれば、その薬剤でも動物モデルを用いてIL-13Ra2の抑制作用、浸潤転移の抑制作用を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒト膵臓癌手術検体を用いた検討にて神経浸潤との関係を新たに見出した為、IL-13Ra2と神経浸潤との関係を追加検討している。またポリフェノールより効果的に膵臓癌におけるIL-13Ra2の発現を抑制する薬剤が見つかりそうなため、ポリフェノールに加えて新規薬剤を検索中である。当初の予定から比べて研究過程で様々な新たな知見が得られたため、進歩状況はやや遅れているが、研究は順調に進んでいる
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| Strategy for Future Research Activity |
ポリフェノールを用いた動物実験を施行中である。ポリフェノールより効率よくIL-13Ra2の発現を抑制する新規薬剤を同定し、その薬剤を用いた動物実験を計画中である。
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| Causes of Carryover |
動物実験が計画より遅れているため。2020年度で残りの動物実験を行う。また新規薬剤の探索にも使用する予定である。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] A Novel Role of Interleukin 13 Receptor alpha2 in Perineural Invasion and Its Association With Poor Prognosis of Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma2020
Author(s)
Toshio Fujisawa, Takeshi Shimamura, Kaku Goto, Ryo Nakagawa, Ryosuke Muroyama, Yoshinori Ino, Hajime Horiuchi, Itaru Endo, Shin Maeda, Yasushi Harihara, Atsushi Nakajima,, Nobuyuki Matsuhashi, Naoya Kato, Hiroyuki Isayama, Ankit Puri, Akiko Suzuki, Ian Bellayr, Pamela Leland, Bharat H Joshi, Raj K Puri
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Journal Title
Cancers
Volume: 12
Pages: 1294
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
