Repertoirome analysis of antibody genes of peripheral blood memory B cells for qualitative evaluation of tumor associated immune response

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K07334
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: Tsuiji Makoto 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (90302611)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: がん免疫 / 免疫状態 / 抗体 / レパトア / 免疫記憶 / バイオマーカー / 末梢血

Outline of Final Research Achievements

In cancer-bearing model mice, the abundance ratio of B220-positive and CD4-positive cells in peripheral blood changes correlate with increasing tumor volume.
It also clarified the changes in the repertoire of the variable region of antibody genes (BCRs) and the α chain and β chain of T cell receptor genes (TCRs).
Furthermore, to verify their binding specificity, we constructed the single-chain antibody (scFv-Fc) and scTCR-Fc. In the future, we plan to continue building a platform to utilize the obtained variable part as a new molecular-targeted drug discovery drug.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

抗体医薬品、がんワクチン、免疫療法などの選択基準や治療の継続性の判断基準が不足している現在、個別の免疫状態に対応したプレシジョン医療への移行が求められている。そこで担がんモデルマウスにて、独自に確立した免疫応答の質的評価となるB細胞とT細胞の可変部領域の多様性解析を進めたところ、免疫状態に応じて変化することを明らかにした。さらにそれらの抗原認識特異性を明らかにするために一本鎖抗体(scFv-Fc)およびscTCR-Fcの構築に成功した。今後は、得られた可変部を新たな分子標的医薬品として創薬に活用することを目指しプラットフォームの構築を展開する予定である。