2019 Fiscal Year Research-status Report
EGFRキナーゼ阻害剤獲得耐性機序を治療前に予測する分子マーカーの探索とその応用
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18K07336
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
須田 健一 近畿大学, 医学部, 講師 (30631593)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 分子標的治療 / EGFR遺伝子変異 / 獲得耐性 / Drug tolerance / 肺腺がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、EGFR-TKI 曝露後の超早期の時期に、in vitro で、がん細胞内でどのようなシグナルが活性化しているかについて、さまざまな EGFR 変異陽性肺がん細胞株（HCC4006, HCC827, H3255, PC-9, H1975）を比較しつつ検討をおこなった。その結果、細胞株によって、EGFR-TKI 曝露後超早期の時期に生じるシグナル活性化に差異があることを同定した。CD44をノックダウンした HCC4006 細胞株についても、親株と比較した検討をおこなった。これらの解析の中で、同一細胞株であっても、EGFR-TKIの種類によってその反応が異なるという現象も経験し、現在、その分子メカニズムを探索中である。
また、新規 EGFR-TKI である tarloxotinib を用いた感受性解析、獲得耐性機序の解析も並行しておこなった。現在、分子標的治療の効果が低いとされている EGFR exon 20挿入変異を有する肺がんモデルや、HER2変異肺がんモデルを用いた解析をおこない、Tarloxotinibがこれらの肺がんに対して有効である可能性を示すとともに、生じる可能性のある獲得耐性機序も同定した。これらの結果は2ヶ所の国際学会にて発表した（Suda K, et al. AACR Annual Meeting 2019, Suda K, et al. 2019 World Conference on Lung Cancer, Koga T and Suda K, et al. 2019 World Conference on Lung Cancer)。
さらに、臨床データを用いた研究として、がん免疫治療のバイオマーカーであるPD-L1発現とCT画像所見の関連について検討し、原著論文として発表した（Suda K, et al. Biomolecules 2019）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
昨年度の「今後の研究の推進方策」で挙げた、tarloxotinibを含めたEGFR-TKIの in vitro 解析はほぼ完了し、論文作成の段階に入っている。臨床検体の免疫染色も終了し、今後解析予定である。その他、EGFR-TKI曝露初期に生じる変化（drug tolerance）についても、in vitroでの解析が順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、解析が完了している tarloxotinib 関連の研究について、論文化をおこなう。査読者などに指摘された点について、随時追加実験をおこなう。その他のIn vitro 解析および臨床検体を用いた検討については、解析完了を目指す。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Sensitivity and Resistance of MET Exon 14 Mutations in Lung Cancer to Eight MET Tyrosine Kinase Inhibitors In Vitro2019
Author(s)
Fujino T, Kobayashi Y, Suda K, Koga T, Nishino M, Ohara S, Chiba M, Shimoji M, Tomizawa K, Takemoto T, Mitsudomi T.
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Journal Title
Journal of Thoracic Oncology
Volume: 14
Pages: 1753-1765
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparison of PD-L1 expression status between pure-solid versus part-solid tumors in lung adenocarcinomas.2019
Author(s)
Suda K, Shimizu S, Shimoji M, Sato K, Ohara S, Fujino T, Nishino M, Koga T, Hamada A, Tomizawa K, Takemoto T, Soh J, Mitsudomi T.
Organizer
2019 World Conference on Lung Cancer
Int'l Joint Research
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