2021 Fiscal Year Annual Research Report
Exploration of predictive molecular biomarkers for acquired resistance mechanisms to EGFR tyrosine kinase inhibitors
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18K07336
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
須田 健一 近畿大学, 医学部, 講師 (30631593)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | EGFR遺伝子変異 / 肺腺がん / 分子標的治療薬 / 獲得耐性 / tumor heterogeneity |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までに終了できなかった「臨床検体におけるCD44発現のheterogeneityと獲得耐性機序予測の可能性」について解析を完了し、結果を公表した（Suda K, et al. 2021 WCLC）。肺腫瘍と所属リンパ節転移巣でCD44発現レベルは同程度だった（inter-tumor heterogeneityは乏しい）ものの、耐性機序予測についての有用性は示されなかった。
また近年、新規分子標的薬の臨床応用が期待されている HER2 exon 20挿入変異やKRAS G12C変異について、それぞれの分子標的薬に対する獲得耐性機序を解析・同定し、報告した（HER2 exon 20挿入変異: Koga T and Suda K, et al. Transl Lung Cancer Res 2021および KRAS G12C: Koga T and Suda K, et al. J Thorac Oncol 2021）。
さらに、稀に肺がんの実臨床でみられる、充実成分を主体とした肺がんにも関わらずFDG-PET検査にて異常集積が乏しい肺がん（“枯れた肺がん”とも呼ばれる）についても検討をおこない、このような肺がんでは EGFR遺伝子変異の頻度が高いこと同定し、報告した（Suda K, et al. Clin Lung Cancer, 2022)。
この他、昨年度までの研究で、EGFR-TKIに対する初期の薬剤不応性（drug tolerance）に RYK分子が関わっていることを同定し報告していた。EGFR-TKIに対する drug tolerance の分子機序については近年報告が相次いでいたが、それらを包括的にまとめた文献はなかった。このため、drug toleranceについて総合的にまとめた総説を執筆し、発表した（Suda K, et al. Cells 2021）。
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[Journal Article] Activity and mechanism of acquired resistance to tarloxotinib in HER2 mutant lung cancer: an in vitro study.2021
Author(s)
Koga T, Suda K, Nishino M, Fujino T, Ohara S, Hamada A, Soh J, Tirunagaru V, Vellanki A, Doebele RC, Mitsudomi T.
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Journal Title
Translational Lung Cancer Research
Volume: 10
Pages: 3659-3670.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] KRAS Secondary Mutations That Confer Acquired Resistance to KRAS G12C Inhibitors, Sotorasib and Adagrasib, and Overcoming Strategies: Insights From In_Vitro Experiments.2021
Author(s)
Koga T, Suda K, Fujino T, Ohara S, Hamada A, Nishino M, Chiba M, Shimoji M, Takemoto T, Arita R, Gmachl M, Hofmann MH, Soh J, Mitsudomi T.
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Journal Title
Journal of Thoracic Oncology
Volume: 16
Pages: 1321-1332.
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] In vitro validation study of HER2 and HER4 mutations identified in an ad hoc secondary analysis of the LUX-Lung 8 randomized clinical trial.2021
Author(s)
Hamada A, Suda K, Koga T, Fujino T, Nishino M, Ohara S, Chiba M, Shimoji M, Takemoto T, Soh J, Uchida T, Mitsudomi T.
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 162
Pages: 79-85.
DOI
Peer Reviewed
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