2021 Fiscal Year Research-status Report

マイクロサテライト不安定性検査の定量化はMSI-Hの検出感度を向上させる

Research Project

Project/Area Number	18K07339
Research Institution	Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center
Principal Investigator	山本剛地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 医長 (80384189)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮部泉地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院腫瘍診断・予防科, 研究員 (20800155) 赤木究地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院腫瘍診断・予防科, 科長(兼)部長 (30244114) 高橋朱実地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院腫瘍診断・予防科, 研究員 (40743620)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2023-03-31
Keywords	MSI検査 / NGS / 胃がん / ミスマッチ修復遺伝子 / リンチ症候群
Outline of Annual Research Achievements	手術治療を行った胃がん症例489例の手術材料より作成されたFFPE組織切片を用いて、MMRタンパク質のIHC検査を行った。また、組織切片の正常部と腫瘍部より抽出されたDNAを用いて、コンパニオン診断で使用されている試薬によるMSI検査を行いそれぞれの結果を比較した。その結果、489例中54例（11%）がMSI-Hの判定となった。未分化型癌でMSIの判定に苦慮するケースがあった。一方でIHC検査では56例にMMRタンパク質の欠失を認めた。不一致の2例はそれぞれ分化型癌と未分化型癌であり、MSI検査とIHC検査の一致率は99.4%であった。MSI検査のマーカーのうち、BAT26とMONO27は全てのMSI-H症例で陽性であったが、その他のマーカーでは陰性の症例があった。不一致の症例に対して、MSI検査の定量化などの詳細な解析を行った結果、dinucleotideマーカーに不安定性を認めた。本研究結果から、胃がんのMSI検査では、人種等の違いを考慮したマーカー領域を使用することにより感度の上昇が期待できることが明らかとなった。また、本研究課題により開発された定量化により判定するMSI検査について、昨年度にISO15189認定されたが、本年度に更新審査があり、再度認定された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason MSI検査を様々な研究に応用して結果が出てきており、論文化も進んでいる。
Strategy for Future Research Activity	胃がん症例におけるMSI検査とIHC検査の一致率や、不一致症例の詳細な解析について論文化を行う。
Causes of Carryover	胃がんにおけるMSI検査とIHC検査の比較検討について論文化投稿を行う。その際の追加検証や投稿費用に助成金を用いる。