A possible relevance of ghrelin to deteriorated self-control property in patients with obesity or type 2 diabetes

2020 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K07358
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 田尻 祐司 久留米大学, 医学部, 教授 (80469361)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河原 幸江 久留米大学, 医学部, 准教授 (10279135) ; 岩田 慎平 久留米大学, 医学部, 助教 (10749526) ; 野村 政壽 久留米大学, 医学部, 教授 (30315080) ; 御船 弘治 久留米大学, 医学部, 客員准教授 (70174117) [Withdrawn] ; 大木 剛 久留米大学, 医学部, 助教 (70725118) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: グレリン

Outline of Annual Research Achievements

グレリン欠損（GKO）マウスがどのような環境変化や課題行動において意志力の低下（行動変化）を示すか調査した。マウス自発運動・摂餌行動解析装置＆摂餌嗜好性行動解析装置を用いて、赤外線センサーにより測定チャンバー内の活動量、回転カゴの自発運動量、摂餌量を測定・解析した。
①摂食スケジュールに関する行動意志力：野生型（WT）マウスでは，摂餌時間を制限すると（時限制限給餌）その時間の開始前に活発に行動するようになる
（Food anticipatory activity: FAA）。そこでWTおよびGKO マウスに制限給餌を施行（暗期の開始時と終了時に2時間ずつ）したところ、暗期の終了時において両群ともにFAAの増加を認めたが、GKOのFAAはWTに比べて約半分であり有意の低値を認めた。このことより、motivational activityにおけるグレリンの関与が示された。
②食の嗜好性に関する行動意志力：両群マウスを測定チャンバーで1週間程度の標準食（CD）に馴化後、2ヶ所に設けた摂餌器の一つを標準食から高脂肪食（60kcal% fat: HFD）に変更した後，食嗜好性の変化を調査したところ、WTでは一定の傾向が認められなかった。しかしながら、GKOでは開始当初認められていたHFDへの強い嗜好性（ほぼ100%）が時間の経過とともに低下して行き、4週間後にはほとんど認められなくなった（CDを50%以上摂食）。このことより、高脂肪食などのpalatable foodに対する嗜好性に、グレリンが関与していることが示された。グレリンは脳内報酬回路に影響をおよぼすことが多くの研究によりわかっている。報酬回路は意志力決定にも関与することが考えられるため、今後はドーパミンと意志力の関係およびそれに関するグレリンの関与を中心に研究を進めていく。