2018 Fiscal Year Research-status Report
髄鞘損傷時に誘導される活性型ミクログリアによる神経幹細胞運命制御機構
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18K07363
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
成瀬 雅衣 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60455219)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ミクログリア / オリゴデンドロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳室下層の成体神経幹細胞は通常は嗅球へ神経細胞を供給しているが、脳に損傷が起きると損傷部位に神経細胞やオリゴデンドロサイトを供給しようとすることは既知の事実である。しかしながら、神経幹細胞が損傷を感知し、正常の神経新生から脱髄巣の髄鞘再生へ寄与する過程の細胞動態の詳細と分子基盤はまったく不明である。本課題では、局所白質損傷によって活性化されたミクログリアが神経幹細胞に働きかけ、神経幹細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞産生を誘導し髄鞘再生に寄与するという仮説を検証した。
神経幹/前駆細胞が脳室下層に位置する段階で、オリゴデンドロサイト前駆細胞(Olig2陽性細胞)産生へ運命を変更している事を組織染色により見いだした。このことは、神経幹細胞が脳梁の脱髄を修復する際には、オリゴデンドロサイトが必要である事を脳室下層に位置する神経幹細胞が感知しオリゴデンドロサイト前駆細胞を産生し、産生されたオリゴデンドロサイト前駆細胞が脱髄巣へ移動するという機構が存在する事を示唆している。また、脱髄巣(脳梁)だけでなく、神経幹/前駆細胞の存在領域である脳室下層においてもミクログリアの活性化 (静止型から活性型への形態変化、活性化マーカーCD68の発現) が生じている事を新たに見いだした。脱髄誘導後にミノサイクリンを腹腔内注射しミクログリアの活性化を抑制すると、脳室下層の活性型ミクログリア数が減少し、同時に脳室下層のオリゴデンドロサイト前駆細胞数が減少した。これらの結果より、損傷領域からのシグナルを感知し脳室下層でおこるミクログリアの活性化が神経幹細胞のオリゴデンドロサイト前駆細胞産生を誘導していることを示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
他グループと競合し、論文作成を前倒しでおこなったため、以降の研究計画に遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
白質損傷や、老化といった脳内環境の変化に伴うミクログリアの変性による神経幹細胞の動態変化を明らかにする。他グループと白質損傷による神経幹細胞の動態制御に関しては他グループと競合していることが明らかになったため、その対策として、老化モデルマウスを導入し、老化によるミクログリア変性による神経幹細胞の動態制御に関しても研究を展開する。
損傷や老化により変性したミクログリアが神経幹細胞の動態を制御している分子メカニズムを解析する。
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| Causes of Carryover |
他グループと競合し、論文作成を前倒しでおこなったため、研究計画に遅れが生じた。
白質損傷による神経幹細胞の動態制御に関しては他グループと競合していることが明らかになったため、その対策として、老化によるミクログリア変性による神経幹細胞の動態制御に関しても研究を展開する。このため、老化モデルマウスの購入費用に使用する。また。当年度に予定していた損傷や老化により変性したミクログリアが神経幹細胞の動態を制御している新規の分子メカニズムを解析するために使用する。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Microglial SIRPα regulates the emergence of CD11c+ microglia and demyelination damage in white matter.2019
Author(s)
Sato-Hashimoto M, Nozu T, Toriba R, Horikoshi A, Akaike M, Kawamoto K, Hirose A, Hayashi H, Nagai H, Shimizu W, Saiki A., Ishikawa T, Elhanbaly R, Kotani T, Murata Y, Saito Y, Naruse M, Shibasaki K, Oldenborg P.-A, Jung S, Matozaki T, Fukazawa Y, Ohnishi H.
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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