2021 Fiscal Year Annual Research Report
Microglia activation induces OPC generation from SVZ under focal demyelination in corpus callosum.
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18K07363
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
成瀬 雅衣 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (60455219)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 髄鞘 / オリゴデンドロサイト / 神経幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成熟した脳におけるニューロンの産生は，霊長類をふくむ様々な動物の脳室下帯で観察されている。正常状態では嗅球へ神経細胞を供給している脳室下帯の神経幹細胞が、脳損傷時には障害部へ神経細胞を供給する様相を示すことが確認されており、このことは内在性の神経幹細胞が脳の損傷修復のためのターゲットにな
り得ることを示唆している。白質損傷においても、髄鞘再生を担う細胞の起源の一つは神経幹細胞であることが報告されている。しかしながら、神経幹細胞が損傷を感知し、正常の神経新生から脱髄巣の髄鞘再生へ寄与する過程の細胞動態の詳細と分子基盤はまったく不明であった。この点を明らかにするため、薬剤(リゾレシチン)投与により局所脱髄を脳梁で誘導し、髄鞘損傷後の脳室下層の細胞動態を解析した。本課題では、局所白質損傷によって損傷領域のみならず神経幹細胞の存在する脳室下層でもミクログリアが活性化し、活性化されたミクログリアが神経幹細胞に働きかけ、神経幹細胞からオリゴデンドロサイト前駆細胞産生を誘導し髄鞘再生に寄与すること、また白質の障害領域に依存して神経幹細胞の動態が異なることを明らかにしている。
また、老化モデルマウスでは、髄鞘損傷時に生じる脳室下層のミクログリアの活性化が低下することと、神経幹細胞からのオリゴデンドロサイト前駆細胞の産生能も低下していることを明らかにした。
2021年度は前年度に引き続き神経幹細胞の可塑性を再活性化する機能を持つ候補遺伝子の探索をおこなった。
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