2020 Fiscal Year Research-status Report
マクロファージ機能を標的としたガン性疼痛とガン増殖に効果のある新規治療法の開発
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18K07381
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| Research Institution | Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
小松 生明 第一薬科大学, 薬学部, 教授 (80368977)
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2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ガン性疼痛モデル / アロディニア / ガン増殖 / マクロファージ / セレコキシブ / ナノエマルジョン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「痛み」は、ガン患者にとって最も頻度の高い症状である。ガン性疼痛の端緒は、マクロファージが腫瘍組織に浸潤しCOX2由来PGE2やサイトカインなど炎症性メディエーターを産生し、これらが一次求心性神経を損傷させ誘発する。加えてマクロファージは腫瘍組織でも機能し、上記の炎症性メディエーターが血管新生因子や増殖因子を産生させガン細胞の増殖を促す。本研究ではガン性疼痛とガン増殖に重要な役割を果たしているマクロファージ機能を活用した、新しい疼痛緩和と腫瘍抑制の治療法の開発を目的とする。
新型コロナウイルス感染症拡大の影響により、米国 Duquesne大学と「長期安定的なCXBを封入したナノエマルジョンの作成」の共同研究活動計画の進捗に支障が生じてしまいました。そこで、ガン性疼痛とガン増殖に関与しているCOX2の阻害薬セレコキシブ(CXB)がマクロファージを介しガン細胞により障害を受けた神経細胞周辺やガン組織に送達し、ガン性疼痛とガン増殖を共に抑制する可能性をin vitro・in vivo解析を通じて明らかにするとともに、結果を学会発表することを計画しました。メラノーマ細胞をマウス足蹠内に移植後CXB (60 mg/kg)１日1回３週間経口投与により、腫瘍部の非侵害性触刺激に対するアロディニアは有意に抑制され、腫瘍サイズも50%以上抑制され著しいガン増殖抑制効果を示し、またCXB経口投与により後肢足蹠内におけるPGE2量、mTOR1活性化とCCL2の発現も著しく抑制されたことを再評価しました。しかし、昨年度は新型コロナウイルス蔓延のため学会実施が不可能となり参加することを断念いたしました。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症の影響により、米国 Duquesne大学と「長期安定的なCXBを封入したナノエマルジョンの作成」の共同研究活動計画の進捗に支障が生じてしまいました。
これまで、COX2の阻害薬セレコキシブ(CXB)単独によるメラノーマ誘発性ガン性疼痛抑制効果、がん細胞増殖抑制効果、ガン性疼痛形成やガン細胞増殖に関与するPGE2量や細胞増殖因 子mTOR1やマクロファージ遊走因子ケモカインCCL2の発現抑制効果は明らかにしております。
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| Strategy for Future Research Activity |
新型コロナウイルスワクチン接種の広がりを背景に、共同研究も回復しております。そこで米国 Duquesne大学と「長期安定的なCXBを封入したナノエマルジョン(CXB/NE)の作成」に取り組むとともに、以下の実験を検討しております。メラノーマ細胞をマウス足蹠内に移植したガン性疼痛モデルマウスにおいて、①CXB/NEがマクロファージに取り込まれ、選択的に疼痛・腫瘍部位への薬剤を送達できるか否かを検証する。②マクロファージに取り込まれたCXB/NEが疼痛・腫瘍部位へ送達され、CXB単独と比較し持続的 に疼痛関連物質そして疼痛関連行動を抑制できるか否かを検証する。③マクロファージに取り込まれたCXB/NEが疼痛・腫瘍部位へ送達され、CXB単独と比較し持続的に細胞増殖因子そして造腫瘍形成を抑制できるか否かを検証する。
CXBを封入したナノエマルジョン(CXB/NE)により、マクロファージを介しCXB/NEを疼痛部 位やガン組織に選択的に送達することができれば、より少ないCXBの用量で疼痛緩和やガン細胞の増殖抑制が可能となり、またCXBによる全身性の副作用を最小限 にし、今までNSAIDsを用いることができなかった患者においても有望な治療となることが期待できます。
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| Causes of Carryover |
使用予定費目のうち最も大きい雄性C57BL/6系マウスを用いたin vitro解析が、令和３年度に先送りになったためでございます。令和３年度は、雄性C57BL/6系マウス、ELISAキット、抗体などの購入に使用いたします。
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Research Products
(1 results)
