2019 Fiscal Year Research-status Report
優性遺伝性アルツハイマー病弘前家系におけるバイオマーカーの研究
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18K07385
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
東海林 幹夫 群馬大学, 医学部, 非常勤講師 (60171021)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 常染色体優性遺伝性アルツハイマー病 / バイオマーカー / 脳脊髄液 / 血液 / Abeta / リン酸化タウ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では国内最大のPSEN1 H163R家系を含む3つの優性遺伝性アルツハイマー病(DIAD)家系とこれまでに収集した孤発例アルツハイマー病(SAD)約200例の協力のもとに，アルツハイマー病の 1）臨床経過，2）最新の認知機能検査と3）バイオマーカーの自然経過を明らかにする．特に，4) 脳脊髄液および血液のAbeta分子種, tauおよびリン酸化tau などのこれまでに確立したバイオマーカーとNeurofilament light chainなどの新たな神経細胞障害のマーカーを追加する．これまで蓄積した臨床像，画像，脳脊髄液マーカーのdata群と今回新たに解明する血液マーカーの自然経過の解明によってアルツハイマー病の病態解明と病態修飾薬の臨床応用に貢献することを目的とする．平成30年度で倫理審査許可のもとに参加同意と様々な臨床Dataの集積を行った．国際共同研究では，血液Neurofilament light chain (NfL)の自然経過と発症予測マーカーとして重要性を発表すると共に，1）新たな コンピューターによる認知機能検査(CogEvo)の開発と発表，2）脳脊髄液および血液Anete42/40,タウ，リン酸化タウ，シヌクレインのバイオマーカーとしての再評価，3）新たな脳脊髄液タウ，リン酸化タウ測定システムの開発と発表を行った．新たな国際共同研究により，4)脳脊髄馘タウとリン酸化タウの，特に早期成分であるリン酸化タウｐ217とｐ181 が軽度認知障害発症の21年前から上昇する事を認知機能やアミロイド／タウPET画像の自然経過と共に明らかにして，アルツハイマー病の病態を解明し，診断・予測と治療薬臨床治験のためのバイオマーカーとして確立した．5）脳脊髄液・血液Abeta分子種の質量分析は終了し，論文作成中である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1）新たな コンピューターによる認知機能検査(CogEvo)の開発結果と評価はGerontology Geriatrics International誌に発表した．2）脳脊髄液および血液Anete42/40,タウ，リン酸化タウ，シヌクレインのバイオマーカーとしての再評価はJ Alzheimer Disease誌に発表した．3）新たな脳脊髄液タウ，リン酸化タウ測定システムの開発結果はNeuroscience Letter誌に発表を行った．4）国際共同研究による脳脊髄馘タウとリン酸化タウの，特に早期成分であるリン酸化タウｐ217とｐ181 が軽度認知障害発症の21年前から上昇する事や認知機能やアミロイド／タウPET画像の自然経過はNature Medicine誌にすでに発表し，アルツハイマー病の病態を解明し，診断・予測と治療薬臨床治験のためのバイオマーカーとして確立した．5）脳脊髄液・血液Abeta分子種の質量分析は終了し，論文投稿を行ったが，検査数を増やすように指摘され，新たに群馬大学神経内科との共同研究の元に研究中である．概ね，順調に進行中であり，質量分析による新たなバイオマーカーの創出に集中している．
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| Strategy for Future Research Activity |
現在，血液tau，リン酸化タウの測定系を，我々が開発した新たなタウモノクローナル抗体を用いてSimoa等を用いた測定系を確立中である．今後，血液脳脊髄液の質量分析による測定系と併せて，結果の確認と雑誌発表を行い．本邦からの新たなバイオマーカー創出の継続を行う．
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[Journal Article] Amyloid and Tau Pathology Associations With Personality Traits, Neuropsychiatric Symptoms, and Cognitive Lifestyle in the Preclinical Phases of Sporadic and Autosomal Dominant Alzheimer's Disease.2020
Author(s)
Pichet Binette A, Vachon-Presseau E, Morris J, Bateman R, Benzinger T, Collins DL, Poirier J, Breitner JCS, Villeneuve S; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN); PREVENT-AD Research Group.
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Journal Title
Biol Psychiatry.
Volume: S0006-3223(20)
Pages: 30058-5
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A soluble phosphorylated tau signature links tau, amyloid and the evolution of stages of dominantly inherited Alzheimer's disease.2020
Author(s)
Barthelemy NR, Goate AM, Morris JC, Ikeuchi T, Mori H, Shimada H, Shoji M, Suzuki K, Graff-Radford NR, Salloway S, Masters CL, O'Connor A, Fox NC, Levin J, Jucker M, Gabelle A, Lehmann S, Sato C, Bateman RJ, McDade E; Dominantly Inherited Alzheimer Network ,at al.
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Journal Title
Nat Med.
Volume: 26(3)
Pages: 398-407
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A New Serum Biomarker Set to Detect Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease by Peptidome Technology.2020
Author(s)
Abe K, Shang J, Shi X, Yamashita T, Hishikawa N, Takemoto M, Morihara R, Nakano Y, Ohta Y, Deguchi K, Ikeda M, Ikeda Y, Okamoto K, Shoji M, Takatama M, Kojo M, Kuroda T, Ono K, Kimura N, Matsubara E, Osakada Y, Wakutani Y, Takao Y, Higashi Y, Asada K, Senga T, Lee LJ, Tanaka K
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Journal Title
J Alzheimers Dis.
Volume: 73(1)
Pages: 217-227
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An atlas of cortical circular RNA expression in Alzheimer disease brains demonstrates clinical and pathological associations.2019
Author(s)
Dube U, Del-Aguila JL, Li Z, Budde JP, Jiang S, Hsu S, Ibanez L, Fernandez MV, Farias F, Norton J, Gentsch J, Wang F; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN), Salloway S, Masters CL, Lee JH, Graff-Radford NR, Chhatwal JP, Bateman RJ, Morris JC, Karch CM, Harari O, Cruchaga C.
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Journal Title
Nat Neurosci.
Volume: 22(11)
Pages: 1903-1912
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Oral Immunization with Soybean Storage Protein Containing Amyloid-β 4-10 Prevents Spatial Learning Decline.2019
Author(s)
Kawarabayashi T, Terakawa T, Takahashi A, Hasegawa H, Narita S, Sato K, Nakamura T, Seino Y, Hirohata M, Baba N, Ueda T, Harigaya Y, Kametani F, Maruyama N, Ishimoto M, St George-Hyslop P, Shoji M.
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Journal Title
J Alzheimers Dis.
Volume: 70(2)
Pages: 487-503
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Book] 新臨床内科学2020
Author(s)
東海林幹夫 （分担）
Total Pages
1960
Publisher
医学書院
ISBN
978-4-260-03806-5
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